Białko 39-kD hamuje tkankowy klirens aktywatora plazminogenu in vivo.

Tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA) jest proteazą serynową w osoczu, który katalizuje początkowy i ograniczający szybkość etap w kaskadzie fibrynolitycznej. t-PA jest szeroko stosowany jako środek trombolityczny w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego. Jednak jego stosowanie zostało osłabione przez jego szybki klirens wątrobowy z krążenia po podaniu dożylnym. Badania zarówno z komórkami raka wątrobowokomórkowego szczura MH1C1 (G. Bu, S. Williams, DK Strickland, i AL Schwartz, 1992. Proc. Natl, Acad, Sci, USA, 89: 7427-7431) i ludzkimi komórkami wątrobiaka HepG2 (G. Bu EA Maksymovitch i AL Schwartz, 1993. J. Biol.Chem., 28: 13002-13009) wykazali, że wiązanie t-PA z jego receptorem klirensu, receptorem białka / alfa 2-makroglobuliny o niskiej gęstości, receptora lipoproteinowego, jest hamowany przez białko 39-kD, które oczyszcza się z tego receptora. W tym badaniu zbadaliśmy, czy podawanie oczyszczonego rekombinowanego białka 39-kD zmieni klirens t-PA in vivo. Stwierdziliśmy, że dożylne podawanie oczyszczonego białka 39-kD szczurom przedłuża okres półtrwania 125I-t-PA w osoczu od minuty do około 5-6 minut. Okres półtrwania w osoczu aktywności enzymatycznej t-PA był podobnie wydłużony po dożylnym podaniu oczyszczonego białka 39-kD. Ponadto odkryliśmy, że samo białko 39-kD zostało szybko usunięte z krążenia in vivo. Klirencja białka 125I-39-kD była procesem dwufazowym z okresem półtrwania wynoszącym 30 s i 9 min, a wątroba była pierwotnym narządem klirensu. Wcześniejsze podawanie nadmiaru nieznakowanego białka 39-kD spowolniło usuwanie białka 125I-39-kD u szczurów w sposób zależny od dawki, co sugeruje, że specyficzne receptory odpędzania były odpowiedzialne za ten proces. Podawanie wzrastających dawek nieznakowanego białka 39-kD wraz ze znakowanym białkiem 39-kD spowodowało zmniejszenie ilości znakowanego białka 39-kD wiążącego się z wątrobą i jednoczesne zwiększenie ilości znakowanego białka 39-kD wiążącego się z nerki, co wskazuje na istnienie dwóch mechanizmów usuwania białek 39-kD.Images
[hasła pokrewne: kultura osobista wikipedia, przerost trzeciego migdałka, jadłospis dla cukrzyka typu 2 ]
[więcej w: kwiaty kwitnące w czerwcu, zdrada kontrolowana onet, ośrodki odwykowe dla alkoholików ]