Chlorochina indukuje zabijanie Histoplasma capsulatum przez ludzkie makrofagi, ograniczając dostępność wewnątrzkomórkowego żelaza i jest terapeutyczna w mysim modelu histoplazmozy.

Badaliśmy rolę żelaza wewnątrzkomórkowego w zdolności drożdży Histoplasma capsulatum (Hc) do namnażania się w ludzkich makrofagach (Mphi). Kokultura Mphi zakażonego Hc z deferoksaminą żelaza chelatora hamowała wzrost drożdży w sposób zależny od stężenia. Wpływ deferoksaminy został odwrócony przez nasyconą żelazem transferynę (holotransferyna), ale nie przez transferynę wolną od żelaza (apotransferrynę). Chlorochina, która zapobiega uwalnianiu żelaza z transferyny przez podwyższenie pH endocytowego i lizosomalnego, indukowała ludzki Mphi zabijając Hc. Efekt chlorochinonu został odwrócony przez nitrylooctan żelaza, związek żelaza, który jest rozpuszczalny w obojętnym do zasadowego pH, ale nie przez holotransferynę, która uwalnia żelazo tylko w kwaśnym środowisku. Chlorochina (40-120 mg / kg) podawana dootrzewnowo przez 6 d myszom C57BL / 6 zakażonym Hc znacznie zmniejszała wzrost Hc w sposób zależny od dawki. Przy 120 mg / kg odnotowano 17- i 15-krotne zmniejszenie (P <0,01) w CFU odpowiednio w śledzionach i wątrobach. Efekt terapeutyczny chlorochiny był również skorelowany z długością leczenia. Już po 2 dniach leczenia chlorochinowego (120 mg / kg), po rozpoczęciu w 5 dniu po zakażeniu, zredukowano CFU w śledzionie o 50%. Leczenie chlorochiną przez 10 dni po śmiertelnym inokulum Hc chroniło sześć z dziewięciu myszy; wszystkie myszy kontrolne były martwe do dnia 11 (P = 0,009). Badanie to pokazuje, że: (a) żelazo ma kluczowe znaczenie dla przeżycia i namnażania drożdży Hc w ludzkim Mph; (b) in vitro, chlorochina indukuje zabijanie Hc drożdży Mphi przez ograniczenie dostępności wewnątrzkomórkowego żelaza; i (c) in vivo, chlorochina znacząco zmniejsza liczbę organizmów w śledzionach i wątrobach myszy zakażonych Hc i może chronić myszy przed śmiertelnym inokulum drożdży Hc. Tak więc chlorochina może być skuteczna w leczeniu aktywnej histoplazmozy, a także może być użyteczna w zapobieganiu nawrotom histoplazmozy u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności. [patrz też: wybielanie zębów lampą led, przewlekły nieżyt nosa krzyżówka, powiatowe centrum zdrowia otwock ] [podobne: ośrodki odwykowe dla alkoholików, kultura osobista wikipedia, triathlon dąbrowa górnicza ]