Cukrzyca Streptozotocin KORELACJA Z ZAKRESEM DEPRESJI JAGNIANEGO NIKOTYNAMIDU ADENINE DINUCLEOTIDE

Diabetogenna aktywność streptozotocyny została skorelowana ze zmniejszeniem syntezy nukleotydów pirydyny w mysim wysepce trzustkowej. Aby określić swoistość tego zmniejszenia dla diabetogenności, przeprowadzono porównawcze badanie streptozotocyny, jej cytotoksycznego ugrupowania, 1-metylo-1-nitrozomocznika i alloksanu. Streptozotocyna podawana dootrzewnowo (ip) powodowała zależne od dawki zmniejszenie wysepek NAD, które było proporcjonalne do stopnia cukrzycy. Dawka diabetogenna, 200 mg / kg, osiągnęła maksymalne stężenie N-nitrozowe nienaruszonego streptozotocyny w osoczu wynoszące 0,224. Mol / ml i zmniejszyła średnią wysepkę NAD z kontroli 0,78 do 0,15 pmola. Przy granicznych dawkach 150 mg / kg i bez cukrzycy, 100 mg / kg, stężenia w osoczu osiągały wartości 0,161 i 0,136 mol / ml, a NAD wyniósł odpowiednio 0,36 i 0,86 pmola / wysepka. 1-Metylo-1-nitrozomocznik, 100 mg / kg, osiągnął maksymalne stężenie N-nitrozowe 1-metylo-1-nitrozomocznika wynoszące 0,166 mol / ml i zmniejszyło średnią wartość NAD do 0,58 pmola / wysepkę i było niezdetogenne; 200 mg / kg osiągnęło szczytowe stężenie w osoczu 0,344 mol / ml i obniżyło NAD do 0,38 pmola / wysepkę i było niekonsekwentnie diabetogenne. Dla integralności komórki beta wymagany jest NAD o wielkości 0,4 pmola / więcej lub większej. Diabetogenna dawka alloksanu, 500 mg / kg, nie powodowała depresji NAD, 0,85 pmol / wysepka, dlatego potwierdza, że jej mechanizm działania diabetogennego różni się od mechanizmu streptozotocyny. Absorpcja in vivo [metylo-14C] streptozotocyny przez wysepki była 3,8 razy większa niż w przypadku [metylo-14C] -1-metylo-1-nitrozomocznika, podczas gdy wychwyt przez zewnątrzwydzielniczą trzustkę faworyzował 1-metylo-1-nitrozomocznik w stosunku do streptozotocyny 2.4: . Zmniejszony pobór 1-metylo-1-nitrozomocznika w wysepce koreluje z 3,5-krotnie zwiększoną molową dawką wymaganą do wytworzenia wysepki NAD, depresji porównywalnej do depresji streptozotocyny, 150 mg / kg. Badania te wskazują, że nośnik glukozy streptozotocyny ułatwia wychwyt swojej grupy cytotoksycznej, 1-metylo-1-nitrozomocznika, w wysepki.
[przypisy: szpital rehabilitacyjny lądek zdrój, wojewódzki ośrodek medycyny pracy sosnowiec, triathlon dąbrowa górnicza ]
[hasła pokrewne: in vitro z kd, jadłospis dla cukrzyka typu 2, farba magnetyczna flugger ]