Identyfikacja i charakterystyka genu regulującego enzymatyczną glikozylację indukowaną przez cukrzycę i hiperglikemię, szczególnie w tkance sercowej szczura.

Pierwotne nieprawidłowości kardiologiczne były często zgłaszane u pacjentów z cukrzycą prawdopodobnie z powodu metabolicznych następstw choroby. Około 2000 gatunków mRNA z serca szczurów z cukrzycą i szczurów kontrolnych ze streptozotocyną porównano metodą wyświetlania różnicowego mRNA, dwa z ośmiu wyizolowanych w ten sposób klonów (DH1 i 13) potwierdzono analizą Northern blot. Ekspresja klonu 13 była zwiększona w sercu 3,5-krotnie (P <0,05) i zmniejszona w aorcie dwukrotnie (P <0,05) w cukrzycy w porównaniu z kontrolą. Analiza sekwencji wykazała, że klon 13 jest mitochondrialnym genem szczura. DH1 był głównie wyrażany w sercu z poziomem ekspresji 6,8-krotnie wyższym u szczurów z cukrzycą niż w grupie kontrolnej (P <0,001). Leczenie insuliną istotnie (P <0,001) znormalizowało ekspresję DH1 w sercach szczurów z cukrzycą. Ekspresję DH1 obserwowano w hodowanych kardiomiocytach szczurzych, ale nie w komórkach mięśni gładkich aorty lub w fibroblastach pochodzących z serca. Ekspresję w kardiomiocytach regulowano za pomocą stężenia insuliny i glukozy w pożywkach hodowlanych. Pełnej długości cDNA DH1 miał pojedynczą ramkę odczytu z 85% i 92% identycznością aminokwasową do ludzkiej i mysiej UDP-GlcNAc: Gal beta 1-3GalNAc alfa R beta 1-6 N-acetyloglukozaminylotransferazy (rdzeń 2 GlcNAc-T) , odpowiednio, kluczowy enzym określający strukturę O-glikozylacji. Przejściowa transfekcja cDNA DH1 do komórek Cos7 nadała aktywność enzymu Core 2 GlcNAc-T. Aktywność in vivo rdzenia 2 GlcNAc-T zwiększono o 82% (P <0,05) w sercach chorych na cukrzycę w porównaniu z grupą kontrolną, podczas gdy enzymy GlcNAc-TI i GlcNAc-TV odpowiedzialne za N-glikozylację pozostały niezmienione. Te wyniki sugerują, że rdzeń 2 GlcNAc-T jest specyficznie indukowany w sercu przez cukrzycę lub hiperglikemię. Indukcja tego enzymu może być odpowiedzialna za wzrost odkładania się glikokoniugatów i nieprawidłowe funkcje występujące w sercach szczurów z cukrzycą. [przypisy: pstrąg z piekarnika w folii aluminiowej, wojewódzki ośrodek medycyny pracy sosnowiec, mięsień kulszowo goleniowy ] [podobne: ćwiczenia na spostrzegawczość, ścięgno achillesa rehabilitacja, in vitro z kd ]