Mechanizm hamowania kinazy insulinowej u chorych na cukrzycę insulinoniezależną. Fosforylacja seryny 1327 lub treoniny 1348 pozostaje niezmieniona.

Aktywność kinazy tyrozynowej receptora insuliny wyizolowanego z mięśnia szkieletowego pacjentów z NIDDM została wcześniej obniżona w porównaniu z aktywnością receptora u osób bez cukrzycy, ale mechanizm leżący u podstaw tej wady jest nieznany. Proponowano fosforylację receptorów reszt serynowych / treoninowych w celu wywierania hamującego wpływu na receptorową aktywność kinazy tyrozynowej, a ser 1327 i Thr 1348 zidentyfikowano jako specyficzne miejsca fosforylacji w końcowej domenie receptora insuliny COOH. Aby zająć się potencjalną negatywną regulacyjną rolą fosforylacji tych reszt in vivo, ocenialiśmy stopień fosforylacji każdego miejsca w receptorze insuliny izolowanym z mięśnia szkieletowego 12 pacjentów z NIDDM i 13 osób bez cukrzycy, kontrolnych. Fosforylację Ser 1327 i Thr 1348 określono stosując przeciwciała, które swoiście rozpoznają fosforylowany receptor insuliny w tych miejscach. Ponadto do monitorowania receptorowej fosforylacji tyrozyny użyto przeciwciała swoistego wobec fosfotyrozyny. Stopień autofosforylacji tyrozyny indukowanej przez insulinę zmniejszył się w receptorze izolowanym z mięśnia cukrzycowego i bez cukrzycy, potwierdzając w ten sposób wcześniejsze doniesienia. W przeciwieństwie do tego, nie było istotnej różnicy w stopniu fosforylacji Ser 1327 lub Thr 1348 w receptorze izolowanym z mięśnia cukrzycowego lub bez cukrzycy, jak oceniano przez immunoprecypitację (Ser 1327: 5,6 +/- 1,6% diabetyków vs. 4,7 +/- 2,0 % kontroli; Thr 1348: 3,8 +/- 1,0% diabetyków vs. 3,2 +/- 1,2% kontroli). Ponadto w każdej grupie nie było korelacji między poziomem aktywności kinazy tyrozynowej a stopniem fosforylacji seryny / treoniny. Stwierdzono, że stechiometria fosforylacji serynowej / treoninowej receptora insuliny in vivo jest niska i że zwiększona fosforylacja Ser 1327 lub Thr 1348 nie jest odpowiedzialna za obniżoną aktywność kinazy tyrozynowej receptora insuliny obserwowaną w mięśniu szkieletowym pacjentów z NIDDM.
[podobne: jadłospis dla cukrzyka typu 2, profilaktyka zakażeń szpitalnych, powiatowe centrum zdrowia otwock ]
[więcej w: pg szczurowa, kwiaty kwitnące w czerwcu, zdrada kontrolowana onet ]