Molekularne uszkodzenie genu alfa-N-acetylogalaktozaminidazy, które powoduje angiokeratoma corporis diffusum z glikopeptydurią.

Angiokeratoma corporis diffusum z glikopeptydururią to niedawno rozpoznany wrodzony błąd katabolizmu glikoproteiny, wynikający z niedoboru aktywności ludzkiej alfa-N-acetylogalaktozaminidazy (EC 3.2.1.49; alfa-GalNAc). Pierwsza pacjentka z tym autosomalnym zaburzeniem recesywnym, 46-letnia, spokrewniona z japońską kobietą, miała rozległą angiokeratomię, łagodne upośledzenie umysłowe i obwodową neuroaksalną degenerację. Niewielka aktywność alfa-galNAc została również odnotowana u krewnych braci z wczesną postacią dystrofii neuroakonalnej wynikającej z mutacji missense (oznaczonej E325K) w genie alfa-galnaC. Aby zidentyfikować mutację powodującą fenotypowo odrębne zaburzenie dla dorosłych, przeprowadzono hybrydyzację Southern i Northern DNA i RNA z zaatakowanej homozygoty, która ujawniła rażąco normalną strukturę genu alfa-GalNAc i normalny rozmiar i obfitość transkryptu. Odwrotna transkrypcja, amplifikacja i sekwencjonowanie transkryptu alfa-GalNAc zidentyfikowało pojedyncze przejście C na T przy nukleotydzie (nt) 985, które przewidywało podstawienie argininy do tryptofanu w reszcie 329 (oznaczonej R329W) polipeptydu alfa-GalNAc. Podstawienie to zostało potwierdzone przez hybrydyzację amplifikowanego PCR z genomowym DNA od członków rodziny z oligonukleotydami specyficznymi dla allelu. Przejściowa ekspresja konstruktu alfa-GalNAc zawierającego mutację R329W dała ekspresję immunoreaktywnego polipeptydu, który nie miał wykrywalnej aktywności alfa-galNAc. Porównanie biosyntezy i stabilności przejściowo wyrażonych i wyznakowanych radioaktywnie normalnych, E325K (początku infantylny) i R329W (początków dorosłych) alfa-GalNAc w komórkach COS-1 wskazało, że oba zmutowane prekursory zostały przetworzone do dojrzałej postaci; jednakże zmutowany polipeptyd E325K ulegał szybszemu rozkładowi niż podjednostka R329W, zapewniając w ten sposób podstawę dla wyraźnie różnych fenotypów początkowych dla niemowląt i dorosłych.Osób
[więcej w: przerost trzeciego migdałka, ścięgno achillesa rehabilitacja, powiatowe centrum zdrowia otwock ]
[podobne: wojewódzki ośrodek medycyny pracy sosnowiec, angiotensyna ii, opowieści z narnii srebrne krzesło cda ]