Nitrogliceryna stymuluje syntezę prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka

Nitrogliceryna (NTG), środek najczęściej stosowany w leczeniu ostrej dławicy piersiowej, jest lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne, którego mechanizm działania pozostaje nieznany. Postawiliśmy hipotezę, że NTG może indukować komórki śródbłonka do syntezy prostacykliny (PGI2), znanego środka rozszerzającego naczynia krwionośne i inhibitora agregacji płytek krwi. Dlatego hodowane ludzkie komórki śródbłonka inkubowano z NTG w różnych stężeniach przez 1-3 min. Aktywność biologiczną PGI2 w supernatantach komórek śródbłonka badano przez hamowanie agregacji płytek krwi in vitro. Stężenie 6-keto-PGF1a, stabilnego produktu hydrolizy PGI2, zmierzono za pomocą specyficznego testu radioimmunologicznego. Sam NTG znacząco hamował agregację płytek i syntezę tromboksanu A2 tylko w stężeniach nadpyrfarmakologicznych (<1 ug / ml). Jednakże, gdy NTG w klinicznie osiągalnych stężeniach (0,1-10 ng / ml) inkubowano z komórkami śródbłonka, supernatanty komórek śródbłonka hamowały agregację płytek w sposób zależny od dawki. Inhibitor był nietrwały pod względem ciepła. Test radioimmunologiczny komórki śródbłonka supernatuje dla 6-keto-PGF1. wykazali, że NTG wywołał zależne od dawki przyrosty w syntezie PGI2 przez komórki śródbłonka, w zakresie od 13% przy NTG 10 pg / ml do 63% przy NTG 10 ng / ml (P <0,01, n = 10). Wstępne traktowanie komórek śródbłonka za pomocą albo aspiryny (50 .M przez 120 minut) albo inhibitora syntetazy prostacykliny kwas 15-hydroperoaracharonowy (20 .g / ml przez 15 min) zniosło wytwarzanie substancji hamującej płytkę. Synergia między NTG i PGI2 w hamowaniu agregacji płytek krwi nie występowała w klinicznie osiągalnych stężeniach NTG. Tak więc NTG w klinicznie osiągalnych stężeniach powoduje zależny od dawki wzrost syntezy PGI2 przez komórki śródbłonka. Jeśli to zjawisko wystąpi in vivo, wytwarzany PGI2 może polepszyć niedokrwienie mięśnia sercowego, powodując obwodowe rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszając pracę serca, hamując agregację płytek i syntezę tromboksanu A2, i ewentualnie odwracając skurcz naczyń wieńcowych. [podobne: profilaktyka zakażeń szpitalnych, przewlekły nieżyt nosa krzyżówka, jadłospis dla cukrzyka typu 2 ] [przypisy: ośrodki odwykowe dla alkoholików, kultura osobista wikipedia, triathlon dąbrowa górnicza ]