Opis i symulacja fizjologicznego modelu farmakokinetycznego metabolizmu i krążenia jelitowo-wątrobowego kwasów żółciowych u człowieka. Kwas cholowy u zdrowego mężczyzny.

Opracowano wielokompartmentowy model farmakokinetyczny oparty na zasadach fizjologicznych, danych eksperymentalnych i standardowych matematycznych zasadach analizy przedziałowej, który w pełni opisuje metabolizm i krążenie jelitowo-wątrobowe u człowieka z kwasem cholowym, głównym kwasem żółciowym. Model posiada przedziały i współczynniki przeniesienia liniowego. Przedziały są zagregowane w dziewięć miejsc w oparciu o względy fizjologiczne (wątroba, woreczek żółciowy, drogi żółciowe, jelita czcze, jelita krętego, okrężnica, krew sinusoidalna wrotna z wręgów i ogólne krążenie). Współczynniki transferu są również kategoryzowane zgodnie z funkcją: przepływ, tj. Opróżnianie pęcherzyka żółciowego lub przestrzeni jelitowych i krążenie krwi; biotransformacja, tj. koniugacja, dekoniugacja lub dehydroksylacja; i transport, tj. transport aktywny lub pasywny. Model jest uzależniony czasowo od wprowadzenia posiłków, które wyzwalają dyskretny wzrost opróżniania pęcherzyka żółciowego i przepływu jelitowego. Każda przestrzeń zawiera trzy przedziały. W przypadku kwasu cholowego są to niezwiązane kwasy cholowy, cholyloglicyna i choliltauryna. Model został następnie wykorzystany ze wszystkimi istniejącymi danymi eksperymentalnymi do symulacji metabolizmu kwasu cholowego u zdrowego mężczyzny w ciągu 24 godzin. Uzyskano satysfakcjonujące porozumienie pomiędzy symulowanymi i eksperymentalnymi wynikami dla poziomów kwasu żółciowego w surowicy, sekrecji kwasu żółciowego w wątrobie i wydzielania kwasu żółciowego do jelita. Model został również wykorzystany do sklasyfikowania 16 przypadków klinicznych, w których krążenie jelitowo-wątrobowe kwasów żółciowych jest zmienione przez leki lub chorobę. Model można rozszerzyć, aby opisać całkowicie metabolizm i krążenie jelitowo-wątrobowe dowolnych kwasów żółciowych u człowieka pod względem zdrowia i chorób układu pokarmowego. Model powinien również mieć szerokie zastosowanie do opisu farmakokinetyki wszystkich innych leków, których metabolizm jest podobny do metabolizmu kwasów żółciowych, tj. Leków, dla których istnieją biotransformacje tkanek i bakterii, cykle jelitowo-wątrobowe i znaczny klirens pierwszego przejścia.
[przypisy: triathlon dąbrowa górnicza, kultura osobista wikipedia, tabletki na kaszel bez recepty ]
[patrz też: opowieści z narnii srebrne krzesło cda, przewlekły nieżyt nosa krzyżówka, przerost trzeciego migdałka ]