Dynamika wewnątrznerowa w patogenezie i zapobieganiu ostrej nefropatii moczanowej.

Rurkowy przepływ płynu, osmolalność moczu i pH zostały selektywnie zmienione w celu określenia względnej roli ochronnej tych czynników w szczurzym modelu ostrej nefrofatii moczanowej. W pięciu grupach zwierząt ustalono różne warunki moczowodu urazowego: (a) normopeniczne szczury Wistar nie poddane wstępnej obróbce (grupa I); (b) szczury Wistar, którym podawano acetazolamid, 20 mg / kg, i izotoniczny NaHCO3 w celu wytworzenia alkalizacji moczu (Grupa II); (c) szczury rasy Wistar, u których umiarkowaną diurezę, podobną do obserwowanej w grupie II, ale bez alkalizacji moczu, wywołano furosemidem, 2 mg / kg (grupa III); (d) szczury Wistar, w których diureza o wysokim natężeniu przepływu została wywołana furosemidem, 15 mg / kg (grupa IV); (e) szczury Brattleboro, homozygotyczne pod względem moczówki prostej przysadki mózgowej, które miały spontaniczną diurezę wody o wysokim przepływie (Grupa V). Porównywalny poziom hiperurykemii (19,4 +/- 2,2 mg / 100 ml) osiągnięto u wszystkich zwierząt z wlewem dożylnym z moczem. Badania czystości i mikropunktury wykonano przed i godzinę po indukcji hiperukemii. Szczury z grupy I miały średni spadek przepływu w nerkach w osoczu i filtrację kłębuszkową, odpowiednio, 83 i 86%; Szybkość filtracji nefronu zmniejszyła się o 66%, a ciśnienie w rurkach i mikronaczyniach zwiększyło się dwukrotnie. Read more „Dynamika wewnątrznerowa w patogenezie i zapobieganiu ostrej nefropatii moczanowej.”

Wpływ metimazolu na mysie zapalenie tarczycy. Dowody na immunosupresję in vivo.

Leki tionamidowe są immunosupresyjne in vitro. W celu zbadania tego działania in vivo, myszy A / J immunizowano ludzką tyreoglobuliną (hTg) (wstrzyknięcia dootrzewnowe 0,5 mg przez 5 dni) począwszy od dni 6, 24 i 43 z lub bez metimazolu (M) (0,05%) i -tyroksyna (T4) (0,1 mikrograma / ml w celu zapobiegania przerostowi tarczycy) w zaopatrzeniu w wodę. Grupy (n = 8) były zabijane w dniach 37, 42 i 59. Spontaniczne śledzionowe komórki IgG wydzielające oznaczane przez erytrocyty owcy związanego z białkiem Staphylococcus (SRBC) za pomocą pośredniego testu tworzenia płytek (PFC) wskazywały na poliklonalną stymulację indukowaną przez ekspozycja hTg (kontrole = 2 285 +/- 599, tylko hTg = 5 570 +/- 470 PFC na 10 (6) komórek śledziony), ale było to znacznie zmniejszone w grupie leczonej M plus T4 (3 640 +/- 415 PFC, P = 0,05). Przeciwciało hTg mierzono za pomocą specyficznego testu PFC z użyciem SRBC związanego z hTg. Read more „Wpływ metimazolu na mysie zapalenie tarczycy. Dowody na immunosupresję in vivo.”

Receptory gastryny na izolowanych psich komórkach okładzinowych.

Zbadano receptory błony śluzowej dna, które pośredniczą w stymulacji wydzielania kwasu solnego przez gastrynę. Syntetyczna ludzka gastryna-17-I (G17) z podstawieniem leucyną w 15. pozycji ([Leu15] -G17) została jodowana chloraminą T; wysokie nasycalne wiązanie stwierdzono dla zdyspergowanych w enzymach psich komórek błony śluzowej. 127I- [Leu15] -G17, ale nie 127I-G17, zachowały siłę wiązania i aktywność biologiczną porównywalną z jednorodnym G17. Funduiczne komórki błony śluzowej oddzielono wielkością za pomocą wirnika elutriatora, a specyficzne wiązanie 125I- [Leu-15] -G17 w większych frakcjach komórkowych było silnie skorelowane z rozmieszczeniem komórek okładzinowych. Read more „Receptory gastryny na izolowanych psich komórkach okładzinowych.”

Epinephrine Insulin Resistance in Man

Wiadomo, że endogenne uwalnianie epinefryny po stresie, jak również wlewu epinefryny egzogennej powoduje upośledzoną tolerancję glukozy. Wcześniejsze badania na ludziach i zwierzętach wykazały, że ten wpływ epinefryny wynika z hamowania wydzielania insuliny i zwiększania produkcji glukozy w wątrobie. Nie określono jednak wpływu adrenaliny na wrażliwość tkanki na insulinę oraz względnego wpływu oporności obwodowej vs. wątrobie na zaburzenia czynności insuliny. Dziewięć młodych osób o prawidłowej wadze badano za pomocą techniki zacisku insuliny. Read more „Epinephrine Insulin Resistance in Man”

Relacja glukoneogenezy kory nerkowej, zawartość glutaminianu i produkcja amoniaku

Glutaminian jest inhibitorem glutaminaz zależnej od fosforanów (PDG), a kortykalny glutaminian nerkowy jest zmniejszony w kwasicy metabolicznej. Postulowano uprzednio, że wzrost nerkowej produkcji amoniaku z glutaminy w kwasicy metabolicznej wynika przede wszystkim z aktywacji korowego PDG w konsekwencji upadku glutaminianu. Spadek glutaminianu korowego przypisuje się zwiększeniu zdolności kory mózgowej do przekształcenia glutaminianu w glukozę w kwasicy. W niniejszym badaniu podawanie chlorku amonu szczurom w ilości nieodpowiedniej do zmniejszenia korowego glutaminianu zwiększało zdolność kory do wytwarzania amoniaku z glutaminy in vitro i zwiększonego poziomu kory mózgowej. Podobnie, kora ze szczurów zubożonych w potas miała zwiększoną zdolność do wytwarzania amoniaku i wzrost PDG, ale zawartość glutaminianu była normalna. Read more „Relacja glukoneogenezy kory nerkowej, zawartość glutaminianu i produkcja amoniaku”

Stymulacja wazopresyny hormonu adrenokortykotropiny (ACTH) u ludzi. Test biologiczny in vivo na czynnik uwalniający kortykotropinę (CRF), który dostarcza dowodów na pośredniczenie CRF w rytmie dobowym ACTH.

Dobową reakcję uwalniania ACTH na dożylnie podawaną wazopresynę argininową badano u zdrowych ochotników, którym podawano kolejne umiarkowane dawki wazopresyny co 15 minut (0,1, 0,3, 1,0 i 3,0 jm) w 2200 godz. I ponownie w 0700 godz. (PM / AM). Protokół ten powtórzono 4 tygodnie później, z odwróconymi czasami (AM / PM). Zależny od dawki wzrost wydzielania ACTH obserwowano u wszystkich pacjentów. Read more „Stymulacja wazopresyny hormonu adrenokortykotropiny (ACTH) u ludzi. Test biologiczny in vivo na czynnik uwalniający kortykotropinę (CRF), który dostarcza dowodów na pośredniczenie CRF w rytmie dobowym ACTH.”

Matryce pozakomórkowe macierzy zewnątrzkomórkowej usprawniają przenoszenie genów do ludzkich komórek krwiotwórczych za pomocą wektorów retrowirusowych.

Wykazano, że bezpośredni kontakt między komórkami krwiotwórczymi a liniami komórek pakujących wirusy lub innymi źródłami zrębu zwiększa efektywność przenoszenia genu za pośrednictwem retrowirusów do tych docelowych komórek w porównaniu z zakażeniem supernatantem wirusowym. Zbadaliśmy rolę określonych molekuł macierzy pozakomórkowej szpiku kostnego (ECM) w tym zjawisku. W niniejszym raporcie stwierdziliśmy, że zakażenie komórek przylegających do karboksykońcowego fragmentu 30/35-kD cząsteczki fibronektyny (30/35 FN), która zawiera alternatywną domenę adhezyjną komórek CS-1, znacznie zwiększa przenoszenie genów do komórek krwiotwórczych. Zastosowano dwa wektory retrowirusowe różniące się rekombinowanym miano wirusa. Przeniesienie genu do zatwierdzonych komórek progenitorowych i długoterminowych komórek inicjujących wzrost kultur, test in vitro na ludzkie komórki macierzyste, znacznie wzrosło, gdy komórki zostały zakażone przylegając do płytek opłaszczonych FN 30/35 w porównaniu z komórkami zakażonymi na pokryciu BSA kontrolne płytki lub płytki pokryte innymi cząsteczkami ECM szpiku kostnego. Read more „Matryce pozakomórkowe macierzy zewnątrzkomórkowej usprawniają przenoszenie genów do ludzkich komórek krwiotwórczych za pomocą wektorów retrowirusowych.”

Kwas metaboliczny Tłumaczy hydroksylazę 25-hydroksywitaminy D3-1 w nerce szczura: WYRÓŻNIENIE STRONY I MECHANIZM DZIAŁANIA

W nerkach szczurów z niedoborem witaminy D badano wpływ kwasicy metabolicznej na dwa odrębne układy D3-1 (3-hydroksylazy 25-hydroksywitaminy (l-hydroksylazy); jedno jest zlokalizowane w kanalikach proksymalnych (PCT), jest aktywowane w niedoborze witaminy D i jest regulowane głównie przez parathormon (PTH) poprzez cykliczne AMP; drugi jest zlokalizowany w proksymalnej kanaliku prostym (PST), jest utajony w niedoborze witaminy D i jest selektywnie stymulowany przez kalcytoninę za pośrednictwem mechanizmu niezależnego od cyklicznego AMP. Aktywność (3-hydroksylazy mierzono w mikroskopach PCT i PST z nerki szczurów z niedoborem witaminy D, z kwasicą metaboliczną o różnym czasie trwania lub bez niej. Aktywność -hydroksylazy obniżyła się w PCT z 0,74. 0,07 fmol / mm na godzinę do 0,24. 0,02 w 3 dniu kwasicy metabolicznej bez dalszego spadku w dniu 7. Read more „Kwas metaboliczny Tłumaczy hydroksylazę 25-hydroksywitaminy D3-1 w nerce szczura: WYRÓŻNIENIE STRONY I MECHANIZM DZIAŁANIA”

Oddzielenie subletalnych i letalnych efektów białka zwiększającego bakteriobójczość / przepuszczalność na Escherichia coli.

Wiązanie się białka bakteriobójczego / zwiększającego przepuszczalność (BPI) granulocytów z Escherichia coli szybko powoduje kilka dyskretnych zmian zewnętrznej powłoki i zatrzymania wzrostu bez znacznego upośledzenia struktury bakteryjnej lub zdolności biosyntezy, podnosząc kwestię, czy te wczesne efekty BPI są wystarczające do wywołania bakterii. śmierć. W tym badaniu badano działanie bakteriobójcze BPI. Stwierdziliśmy, że albumina z surowicy bydlęcej lub ludzkiej blokuje zabijanie bakterii bez zapobiegania wiązaniu BPI lub wzrostu przepuszczalności błony zewnętrznej. Ponadto dodanie albuminy surowicy po BPI powoduje wznowienie wzrostu bez przesunięcia związanego BPI i bez (wczesnej) naprawy zmian w obwiedni. Read more „Oddzielenie subletalnych i letalnych efektów białka zwiększającego bakteriobójczość / przepuszczalność na Escherichia coli.”

Bezpośrednie porównanie modulacji biologicznej z klinicznymi efektami ubocznymi interferonu-beta, interferonu gamma lub połączenia interferonów beta-gamma i gamma u ludzi.

Aby bezpośrednio porównać kliniczne skutki uboczne i modyfikację odpowiedzi biologicznej, IFN-beta ser, IFN-gamma lub połączenie IFN-beta ser plus IFN-gamma podano 21 pacjentom z rakiem. Każdy IFN lub połączenie podawano dożylnie w dniach 1, 8 i 15 w różnej kolejności. Każdy IFN i kombinacja dawały znaczącą (P mniej niż 0,05) modulację białek indukowanych IFN. IFN-beta było bardziej skuteczne niż IFN-gamma w zwiększaniu aktywności syntetazy 2-5A (P = 0,001). IFN-gamma był bardziej skuteczny niż IFN-beta w zwiększaniu ekspresji mikroglobuliny w surowicy beta 2 (P = 0,05) i aktywności dioksygenazy indolaminowej, co oceniano na podstawie zmniejszenia stężenia tryptofanu w surowicy (P = 0,03). Read more „Bezpośrednie porównanie modulacji biologicznej z klinicznymi efektami ubocznymi interferonu-beta, interferonu gamma lub połączenia interferonów beta-gamma i gamma u ludzi.”