Dowody na zwiększoną produkcję anionów ponadtlenkowych naczyń w tolerancji na azotany. Nowy mechanizm leżący u podstaw tolerancji i tolerancji krzyżowej.

Próbowaliśmy zbadać mechanizmy leżące u podstaw tolerancji na nitroglicerynę (NTG) i tolerancję krzyżową na inne nitroazodylatatory. Króliki leczono przez 3 dni za pomocą plastrów NTG (0,4 mg / h) i badano ich odcinki aorty w komorach narządowych. Relaksacje badano po wstępnym stężeniu fenylefryny. W tolerowanej przez NTG aorcie królika, złagodzono relaksację zależnych od cGMP środków rozszerzających naczynia, takich jak NTG (45 +/- 6%), SIN-1 (69 +/- 7%) i acetylocholina (ACh, 64 +/- 5%) vs. kontrole, (90 +/- 2, 94 +/- 3 i 89 +/- 2% odpowiednio, P <0,05 dla wszystkich), podczas gdy odpowiedzi na zależny od cAMP czynnik rozszerzający naczynia krwionośne forskoliny pozostały niezmienione. Read more „Dowody na zwiększoną produkcję anionów ponadtlenkowych naczyń w tolerancji na azotany. Nowy mechanizm leżący u podstaw tolerancji i tolerancji krzyżowej.”

Mechanizm zwiększonej wrażliwości na insulinę u sportowców. Zwiększony przepływ krwi, stężenie białka transportującego glukozę w mięśniach (GLUT-4) i aktywność syntazy glikogenu.

Przeanalizowaliśmy mechanizmy zwiększonej wrażliwości na insulinę u 9 zdrowych sportowców płci męskiej (wiek, 25 +/- rok, maksymalna moc tlenowa [VO2max], 57,6 +/- 1,0 ml / kg na minutę) w porównaniu z 10 osobami siedzącymi (wiek , 28 +/- 2 yr, VO2max, 44,1 +/- 2,3 ml / kg na minutę). U sportowców całkowite usunięcie glukozy z ciała (240-minutowy zacisk insuliny) wynosił 32% (p <0,01), a niesymidalne usuwanie glukozy (kalorymetria pośrednia) było o 62% większe (p <0,01) niż w grupie kontrolnej. Zawartość glikogenu w mięśniach zwiększyła się o 39% u sportowców (P <0,05), ale nie zmieniła się w kontroli podczas zaciskania insuliny. VO2max korelował z całym ciałem (r = 0,60, P <0,01) i niezdecydowanym usuwaniem glukozy (r = 0,64, P <0,001). W przedramieniu zawodników przepływ krwi był o 64% większy (P <0,05) niż w grupie kontrolnej, podczas gdy gęstość ich naczyń włosowatych była prawidłowa. Read more „Mechanizm zwiększonej wrażliwości na insulinę u sportowców. Zwiększony przepływ krwi, stężenie białka transportującego glukozę w mięśniach (GLUT-4) i aktywność syntazy glikogenu.”

Badania nad fenolowymi steroidami u ludzi: VIII. Metabolizm estrool-16a-glukozyduronianu

6,7-3H-Estriol-16 (3-glukozyduronian-14C podawano ośmiu kobietom (dziewięć badań) na kilka sposobów: zarówno wstrzyknięcie i wlew (300 min) do żyły kubitalnej, wstrzyknięcie do układu żyły wrotnej, połknięcie i wkroplenie do dwunastnicy, jelita czczego i jelita krętego. Mocz pobrany w temp. 0-2, 2-4, 4-8, 8-12 i 12-24 h analizowano za pomocą przeciwprądowego rozkładu zawartości radioaktywnego 3- i 16-glukozyduronianu (E3-3Gl, E3-16Gl ) i sulfoglukozyduronianu (E3-3S, 16Gl) estriolu, jak również stosunku 3H / 14C każdego koniugatu. Po wstrzyknięciu obwodowym 50-60% wstrzykniętego E3-16Gl zostało wydalone w postaci niezmienionej wraz z około 5% jako E3-3S, 16 Gl w niezmienionym stosunku 3H / 14C, co wskazuje na bezpośrednie zasiarczenie wstrzykniętego E3-16G1. Podczas infuzji trwającej 300 minut wydalanie z moczem bardzo przypominało to po wstrzyknięciu. Read more „Badania nad fenolowymi steroidami u ludzi: VIII. Metabolizm estrool-16a-glukozyduronianu”

Hemoglobinowy RNA RNA z ludzkiego szpiku kostnego IZOLACJA I TŁUMACZENIE W HOMOZYZUUSIE I HETEROZYZUUSIE -THALASSEMIA

Opracowano metodę izolacji ludzkiego matrycowego RNA informacyjnego (mRNA) z komórek szpiku kostnego w celu zbadania podstawy molekularnej dla defektu w syntezie globiny w beta-talasemii. Aktywny mRNA wyizolowano z komórek szpiku kostnego i obwodowych retikulocytów pacjentów z homozygotyczną beta talasemią, heterozygotyczną beta talasemią, cechą sierpowatej komórki, podwójną heterozygotycznością dla beta-talasemii i cechą sierpowatej komórki, jak również u pacjenta z prawidłową syntezą hemoglobiny, ale z podwyższona liczba retikulocytów wtórna do dziedzicznej sferocytozy. MRNA przygotowano do testu w systemie niezależnym od mRNA króliczej retikulocytów królika, a ilość zsyntetyzowanych łańcuchów alfa i beta została określona za pomocą chromatografii kolumnowej karboksymetylocelulozy. Stwierdzono, że relatywna synteza łańcuchów alfa do beta w odpowiedzi na prawidłowy poziom mRNA hemoglobiny jest funkcją ilości mRNA dodawanego do układu testowego: zwiększenie ilości mRNA doprowadziło do zmniejszenia syntezy łańcucha alfa-beta stosunek. Dlatego testy przeprowadzono przy ograniczających stężeniach mRNA. Read more „Hemoglobinowy RNA RNA z ludzkiego szpiku kostnego IZOLACJA I TŁUMACZENIE W HOMOZYZUUSIE I HETEROZYZUUSIE -THALASSEMIA”

Interakcja baroreceptorów baroreceptorów sercowo-płucnych i szyjnych u ludzi.

Poprzednie badania na zwierzętach doświadczalnych wskazują na ważną interakcję hamującą między barorelleksami sercowo-płucnymi a tętniczymi. U psa na przykład, sercowo-płucne nerwy błędne modulują kontrolę barorefleksową tętnicy szyjnej barku. Z drugiej strony, wcześniejsze badania na ludziach nie dały przekonujących dowodów na konkretną interakcję między tymi odruchami baroreceptorskimi. Celem tego badania było ustalenie, czy rozładowanie baroreceptorów sercowo-płucnych u ludzi z niehipotensyjnym obniżonym ciśnieniem ciała obniża selektywnie odruchowe reakcje zwężania naczyń krwionośnych na symulowane obniżenie ciśnienia tętniczego szyjnego wywołane ciśnieniem szyjki. U dziewięciu zdrowych osób mierzono odpowiedź naczyniową przedramienia za pomocą pletyzmografii podczas samego podciśnienia w dolnej części ciała (baroreflex krążeniowo-oddechowy), podczas samego ciśnienia szyi (baroreflex tętnicy szyjnej) oraz podczas jednoczesnego niższego ciśnienia ciała i ciśnienia szyi (interakcja baroreceptorów). Read more „Interakcja baroreceptorów baroreceptorów sercowo-płucnych i szyjnych u ludzi.”

Polimorfizm kolagenu w normalnej i marskiej wątrobie ludzkiej.

Zbadano kolageny w normalnej wątrobie ludzkiej i wątrobie alkoholowej z marskością wątroby. Kolageny solubilizowano przez ograniczoną proteolizę pepsyną w warunkach niedenaturowania i po oczyszczeniu frakcjonowano do typów I i III przez selektywne wytrącanie za pomocą NaCl. Po chromatografii na karboksymetylocelulozie i agarozie, otrzymane łańcuchy alfa z każdego z typów kolagenu analizowano pod względem ich składu aminokwasów i węglowodanów. Porównanie wyników uzyskanych z prawidłowej wątroby z wynikami uzyskanymi z organu chorobowego nie wykazało istotnych różnic. Izolowane łańcuchy ludzkiej alfa1 (I) i alfa1 (III) wątroby trawiono CNBr i wytworzone peptydy rozdzielano i oczyszczano przez kombinację chromatografii jonowymiennej i chromatografii na sicie molekularnym. Read more „Polimorfizm kolagenu w normalnej i marskiej wątrobie ludzkiej.”

Pochodzący z śródbłonka czynnik rozkurczający / tlenek azotu moduluje działanie angiotensyny II w izolowanym mikroperferowanym króliczym aferentnym tętniczku króliczym, ale nie odprowadzającym.

Donoszono, że nadwrażliwość na angiotensynę II (Ang II) jest wyższa w eferentnym (Ef) niż w tętniczych afrze (Af). Testowaliśmy hipotezę, że wynika to z różnic między tętniczkami w interakcji między Ang II i pochodzącym od śródbłonka czynnikiem relaksującym / tlenkiem azotu (EDNO). Królik Af-Arts z nietkniętym kłębuszkiem był mikroperfundowany in vitro przy stałym ciśnieniu. Ef-Arts perfundowano z dystalnego końca af-artu (perfuzja orthograde) lub ef-art (perfuzja wsteczna), aby wyeliminować wpływy af-art lub kłębuszka, odpowiednio. Ang II nie zmieniał średnicy światła Af-Art, dopóki stężenie nie osiągnie 10 (-9) M, co zmniejszyło średnicę o 11 +/- 2.6% (n = 11, P <0.002). Read more „Pochodzący z śródbłonka czynnik rozkurczający / tlenek azotu moduluje działanie angiotensyny II w izolowanym mikroperferowanym króliczym aferentnym tętniczku króliczym, ale nie odprowadzającym.”

Identyfikacja i charakterystyka genu regulującego enzymatyczną glikozylację indukowaną przez cukrzycę i hiperglikemię, szczególnie w tkance sercowej szczura.

Pierwotne nieprawidłowości kardiologiczne były często zgłaszane u pacjentów z cukrzycą prawdopodobnie z powodu metabolicznych następstw choroby. Około 2000 gatunków mRNA z serca szczurów z cukrzycą i szczurów kontrolnych ze streptozotocyną porównano metodą wyświetlania różnicowego mRNA, dwa z ośmiu wyizolowanych w ten sposób klonów (DH1 i 13) potwierdzono analizą Northern blot. Ekspresja klonu 13 była zwiększona w sercu 3,5-krotnie (P <0,05) i zmniejszona w aorcie dwukrotnie (P <0,05) w cukrzycy w porównaniu z kontrolą. Analiza sekwencji wykazała, że klon 13 jest mitochondrialnym genem szczura. DH1 był głównie wyrażany w sercu z poziomem ekspresji 6,8-krotnie wyższym u szczurów z cukrzycą niż w grupie kontrolnej (P <0,001). Read more „Identyfikacja i charakterystyka genu regulującego enzymatyczną glikozylację indukowaną przez cukrzycę i hiperglikemię, szczególnie w tkance sercowej szczura.”

Chlorochina indukuje zabijanie Histoplasma capsulatum przez ludzkie makrofagi, ograniczając dostępność wewnątrzkomórkowego żelaza i jest terapeutyczna w mysim modelu histoplazmozy.

Badaliśmy rolę żelaza wewnątrzkomórkowego w zdolności drożdży Histoplasma capsulatum (Hc) do namnażania się w ludzkich makrofagach (Mphi). Kokultura Mphi zakażonego Hc z deferoksaminą żelaza chelatora hamowała wzrost drożdży w sposób zależny od stężenia. Wpływ deferoksaminy został odwrócony przez nasyconą żelazem transferynę (holotransferyna), ale nie przez transferynę wolną od żelaza (apotransferrynę). Chlorochina, która zapobiega uwalnianiu żelaza z transferyny przez podwyższenie pH endocytowego i lizosomalnego, indukowała ludzki Mphi zabijając Hc. Efekt chlorochinonu został odwrócony przez nitrylooctan żelaza, związek żelaza, który jest rozpuszczalny w obojętnym do zasadowego pH, ale nie przez holotransferynę, która uwalnia żelazo tylko w kwaśnym środowisku. Read more „Chlorochina indukuje zabijanie Histoplasma capsulatum przez ludzkie makrofagi, ograniczając dostępność wewnątrzkomórkowego żelaza i jest terapeutyczna w mysim modelu histoplazmozy.”

Cukrzyca Streptozotocin KORELACJA Z ZAKRESEM DEPRESJI JAGNIANEGO NIKOTYNAMIDU ADENINE DINUCLEOTIDE

Diabetogenna aktywność streptozotocyny została skorelowana ze zmniejszeniem syntezy nukleotydów pirydyny w mysim wysepce trzustkowej. Aby określić swoistość tego zmniejszenia dla diabetogenności, przeprowadzono porównawcze badanie streptozotocyny, jej cytotoksycznego ugrupowania, 1-metylo-1-nitrozomocznika i alloksanu. Streptozotocyna podawana dootrzewnowo (ip) powodowała zależne od dawki zmniejszenie wysepek NAD, które było proporcjonalne do stopnia cukrzycy. Dawka diabetogenna, 200 mg / kg, osiągnęła maksymalne stężenie N-nitrozowe nienaruszonego streptozotocyny w osoczu wynoszące 0,224. Mol / ml i zmniejszyła średnią wysepkę NAD z kontroli 0,78 do 0,15 pmola. Read more „Cukrzyca Streptozotocin KORELACJA Z ZAKRESEM DEPRESJI JAGNIANEGO NIKOTYNAMIDU ADENINE DINUCLEOTIDE”