Regulacja wydzielania cholesterolu z żółcią u szczura za pomocą środków, które zmieniają wątrobowy metabolizm cholesterolu. Dowód na odrębną pulę prekursorów żółci.

Skłonność do tworzenia się kamieni żółciowych cholesterolu zależy częściowo od zawartości cholesterolu w żółci w stosunku do soli żółciowych i fosfolipidów. Zbadaliśmy hipotezę, że szybkość wydzielania cholesterolu z żółcią można kontrolować przez dostępność wątrobowej, metabolicznie aktywnej puli wolnego cholesterolu, której wielkość jest określona częściowo przez szybkości syntezy sterolu, co odzwierciedla aktywność głównego enzymu ograniczającego szybkość uwalniania 3-hydroksy Reduktazy 3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG CoA) i estryfikacji steroli, co odzwierciedla aktywność enzymu acylotransferazy acylo-koenzymu A / cholesterolu (ACAT). Szczury przygotowywano z cewnikami żółciowymi, żylnymi i dwunastniczymi. Krążenie jelitowo-wątrobowe lipidów żółciowych utrzymywało się na stałym poziomie poprzez wlew soli żółciowej, lecytyny, roztworu zastępczego cholesterolu. Podawanie 25-hydroksycholesterolu zmniejszyło aktywność reduktazy HMG CoA, zwiększyło aktywność ACAT i zmniejszyło wyjściową zawartość cholesterolu żółciowego o 26% w ciągu godziny. Po 2 godzinach aktywność ACAT i wydzielanie cholesterolu z żółcią utrzymywały się na poziomie kontrolnym. Podawanie mivinoliny, konkurencyjnego inhibitora reduktazy HMG CoA, nie miało wpływu na aktywność ACAT i zmniejszone wydzielanie cholesterolu z żółcią 16%. Podawanie progesteronu, inhibitora ACAT, nie miało wpływu na reduktazę HMG CoA i zwiększoną produkcję cholesterolu z żółcią 32% po godzinie. Po 2 godzinach wszystkie parametry były w pobliżu poziomów kontrolnych. Żaden z tych środków nie wywierał istotnego wpływu na żółciową sól żółciową ani na wydzielanie fosfolipidów. Tak więc, ostre zmiany szybkości estryfikacji i / lub syntezy mogą mieć głęboki wpływ na wydzielanie cholesterolu z żółcią niezależnie od innych lipidów żółciowych. Eksperymenty te sugerują istnienie metabolicznie aktywnej puli wolnego cholesterolu, która służy za pulę prekursorów dla wydzielania cholesterolu z żółcią. Ponadto wielkość tej puli prekursorów jest określona po części przez szybkość syntezy cholesterolu i estryfikację i jest kluczowym wyznacznikiem wydzielania cholesterolu z żółcią.
[patrz też: przerost trzeciego migdałka, profilaktyka zakażeń szpitalnych, ścięgno achillesa rehabilitacja ]
[hasła pokrewne: powiatowe centrum zdrowia otwock, pg szczurowa, kwiaty kwitnące w czerwcu ]