Selektywna ekspresja nadaktywności syntetazy fosforoibosilofosforanowej w ludzkich liniach limfoblastycznych.

Fenotypową ekspresję superpochodności syntetazy 1-pirofosforanu 5-fosfibibozylu (PRPP) badano w liniach limfoblastów pochodzących od sześciu niepowiązanych pacjentów płci męskiej. Fibroblasty tych osobników mają zwiększone tempo syntezy PRPP i nukleotydu purynowego i wyrażają cztery klasy zaburzeń kinetycznych leżących u podstaw superwatywności enzymów: zwiększoną maksymalną prędkość reakcji (katalityczny defekt); oporność na inhibitor (defekt regulacyjny); zwiększone powinowactwo substratu (wada wiązania substratu); oraz połączone wady katalityczne i regulacyjne. Linie limfoblastów od trzech pacjentów z defektami katalitycznymi i od trzech zdrowych osób były nieodróżnialne pod względem aktywności enzymów, stężeń i generacji PRPP oraz tempa syntezy puryn. Enzym w limfoblastach od pacjenta z połączonymi defektami wykazywał również normalną maksymalną prędkość reakcji, ale wyrażał oporność na inhibitor nukleotydu purynowego. Drugi defekt regulacyjny i defekt wiązania substratu były również widoczne w limfoblastach i były identyczne z defektami enzymu w fibroblastach od odpowiednich pacjentów. Defektom wiążącym regulację i substrat w limfoblastach towarzyszyło zwiększenie tempa syntezy PRPP i nukleotydu purynowego. Wśród wyjaśnień dotyczących selektywnej ekspresji nadaktywności enzymów, zmniejszone stężenia katalitycznie superaktywnych enzymów wydawały się mało prawdopodobne: immunoreaktywna syntetaza PRPP była porównywalna w komórkach normalnych i pochodzących od pacjenta. Aktywacja normalnego enzymu w transformowanych limfocytach była również mało prawdopodobna, ponieważ bezwzględne specyficzne aktywności syntetaz limfoblastów PRPP odpowiadały tym z prawidłowych enzymów fibroblastów i erytrocytów. Nieprawidłowe ruchliwości elektroforetyczne i stabilność termiczną, zidentyfikowane w pewnych katalitycznie superaktywnych syntetazach PRPP fibroblastów, nie zostały znalezione w odpowiednich enzymach limfoblastów. W związku z tym wydaje się, że syntetazy limfoblastów PRPP od pacjentów z katalityczną superaktywnością różnią się strukturalnie i funkcjonalnie od ich odpowiedników fibroblastów.
[przypisy: ścięgno achillesa rehabilitacja, profilaktyka zakażeń szpitalnych, kwiaty kwitnące w czerwcu ]
[hasła pokrewne: ścięgno achillesa rehabilitacja, in vitro z kd, jadłospis dla cukrzyka typu 2 ]