Kluczowe wiadomości dotyczące patofizjologii zapalenia kości i stawów

ZnalezioneCo jest już znane na ten temat?

Wykazano, że interakcje dysfunctional micro-RNA-messenger RNA (miRNA-mRNA) oznaczają patofizjologię zapalenia kości i stawów (OA).
Celowanie w dysfunkcjonalne interakcje miRNA-mRNA naśladowców miR lub antagomirs spełniają ważną obietnicę terapeutyczną.

Co daje to badanie?

Struktura integracji danych w celu systematycznej identyfikacji miRNA zaangażowanych w patofizjologię OA.
Pierwszy kompleksowy interferon miRNA patofizjologii OA.

Jak może to wpłynąć na praktykę kliniczną lub przyszły rozwój?

Interaktywny miRNA OA zapewnia mapę drogową, aby wskazać kandydatów na przyszłe terapie oparte na miRNA.
[przypisy: in vitro z kd, jadłospis dla cukrzyka typu 2, farba magnetyczna flugger ]

Hemoglobinowy RNA RNA z ludzkiego szpiku kostnego IZOLACJA I TŁUMACZENIE W HOMOZYZUUSIE I HETEROZYZUUSIE -THALASSEMIA

Opracowano metodę izolacji ludzkiego matrycowego RNA informacyjnego (mRNA) z komórek szpiku kostnego w celu zbadania podstawy molekularnej dla defektu w syntezie globiny w beta-talasemii. Aktywny mRNA wyizolowano z komórek szpiku kostnego i obwodowych retikulocytów pacjentów z homozygotyczną beta talasemią, heterozygotyczną beta talasemią, cechą sierpowatej komórki, podwójną heterozygotycznością dla beta-talasemii i cechą sierpowatej komórki, jak również u pacjenta z prawidłową syntezą hemoglobiny, ale z podwyższona liczba retikulocytów wtórna do dziedzicznej sferocytozy. MRNA przygotowano do testu w systemie niezależnym od mRNA króliczej retikulocytów królika, a ilość zsyntetyzowanych łańcuchów alfa i beta została określona za pomocą chromatografii kolumnowej karboksymetylocelulozy. Stwierdzono, że relatywna synteza łańcuchów alfa do beta w odpowiedzi na prawidłowy poziom mRNA hemoglobiny jest funkcją ilości mRNA dodawanego do układu testowego: zwiększenie ilości mRNA doprowadziło do zmniejszenia syntezy łańcucha alfa-beta stosunek. Dlatego testy przeprowadzono przy ograniczających stężeniach mRNA. Read more „Hemoglobinowy RNA RNA z ludzkiego szpiku kostnego IZOLACJA I TŁUMACZENIE W HOMOZYZUUSIE I HETEROZYZUUSIE -THALASSEMIA”

Pochodzący z śródbłonka czynnik rozkurczający / tlenek azotu moduluje działanie angiotensyny II w izolowanym mikroperferowanym króliczym aferentnym tętniczku króliczym, ale nie odprowadzającym.

Donoszono, że nadwrażliwość na angiotensynę II (Ang II) jest wyższa w eferentnym (Ef) niż w tętniczych afrze (Af). Testowaliśmy hipotezę, że wynika to z różnic między tętniczkami w interakcji między Ang II i pochodzącym od śródbłonka czynnikiem relaksującym / tlenkiem azotu (EDNO). Królik Af-Arts z nietkniętym kłębuszkiem był mikroperfundowany in vitro przy stałym ciśnieniu. Ef-Arts perfundowano z dystalnego końca af-artu (perfuzja orthograde) lub ef-art (perfuzja wsteczna), aby wyeliminować wpływy af-art lub kłębuszka, odpowiednio. Ang II nie zmieniał średnicy światła Af-Art, dopóki stężenie nie osiągnie 10 (-9) M, co zmniejszyło średnicę o 11 +/- 2.6% (n = 11, P <0.002). Read more „Pochodzący z śródbłonka czynnik rozkurczający / tlenek azotu moduluje działanie angiotensyny II w izolowanym mikroperferowanym króliczym aferentnym tętniczku króliczym, ale nie odprowadzającym.”

Cukrzyca Streptozotocin KORELACJA Z ZAKRESEM DEPRESJI JAGNIANEGO NIKOTYNAMIDU ADENINE DINUCLEOTIDE

Diabetogenna aktywność streptozotocyny została skorelowana ze zmniejszeniem syntezy nukleotydów pirydyny w mysim wysepce trzustkowej. Aby określić swoistość tego zmniejszenia dla diabetogenności, przeprowadzono porównawcze badanie streptozotocyny, jej cytotoksycznego ugrupowania, 1-metylo-1-nitrozomocznika i alloksanu. Streptozotocyna podawana dootrzewnowo (ip) powodowała zależne od dawki zmniejszenie wysepek NAD, które było proporcjonalne do stopnia cukrzycy. Dawka diabetogenna, 200 mg / kg, osiągnęła maksymalne stężenie N-nitrozowe nienaruszonego streptozotocyny w osoczu wynoszące 0,224. Mol / ml i zmniejszyła średnią wysepkę NAD z kontroli 0,78 do 0,15 pmola. Read more „Cukrzyca Streptozotocin KORELACJA Z ZAKRESEM DEPRESJI JAGNIANEGO NIKOTYNAMIDU ADENINE DINUCLEOTIDE”

Rola insuliny i glukagonu w regulacji podstawowej produkcji glukozy u psa poabsorpcyjnego.

Celem obecnych doświadczeń było określenie roli insuliny i glukagonu w regulacji podstawowej produkcji glukozy u psów poszczących przez noc. Niedobór jednego lub obu hormonów trzustkowych osiągnięto za pomocą infuzjanu somatostatyny (1 kubek / kg na minutę), silnego inhibitora zarówno wydzielania insuliny, jak i glukagonu, samego lub w połączeniu z wapnowowymi naparami zastępczymi obu hormonów trzustkowych. Infuzja samej somatostatyny spowodowała gwałtowny spadek tętniczego poziomu insuliny i glukagonu o odpowiednio 72 +/- 6 i 81 +/- 8%. Wewnątrzotrzewnowa infuzja insuliny i glukagonu z szybkością odpowiednio 400 muU / kg na minutę i ng / kg na minutę skutkowała utrzymaniem podstawowych poziomów każdego hormonu. Wytwarzanie glukozy mierzono za pomocą znacznika (stała infuzja z ciągłą infuzją [3-3H] glukozy) i techniki różnicowania tętniczo-żylnego. Read more „Rola insuliny i glukagonu w regulacji podstawowej produkcji glukozy u psa poabsorpcyjnego.”

Postępowanie z immunoaktywną wazopresyną za pomocą odizolowanej przepłukanej nerki szczura

Używając izolowanej nerki szczura perfundowanej sztucznym ośrodkiem zawierającym glukozę jako jedyne paliwo, badaliśmy operację nerek immunoreaktywnej wazopresyny argininowej (AVP) i określiliśmy wpływ różnych czynników na zdolność nerki do usuwania AVP. U kontrolnych nerek poddanych perfuzji przy pomocy AVP w stężeniu poniżej 116 U / ml, klirens narządowy AVP (OCAVP) wynosił 1145. 47 (SE). L / min, podczas gdy współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) wynosił średnio 515. 37. Read more „Postępowanie z immunoaktywną wazopresyną za pomocą odizolowanej przepłukanej nerki szczura”

Oddzielenie subletalnych i letalnych skutków leukocytów polimorfojądrowych na Escherichia coli.

Escherichia coli spożyte przez PMN szybko przestają rosnąć i nie tworzą kolonii na agarze odżywczym, ale metabolizują w pobliżu normalnie przez kilka godzin. Bakteriobójcze / zwiększające przepuszczalność białko (BPI) PMN hamuje również wzrost E. coli bez początkowych zaburzeń metabolicznych. Niedawno wykazaliśmy, że E. coli traktowane przez BPI, chociaż nie mogą rosnąć w normalnym agarze odżywczym, może tworzyć kolonie w tym medium plus 0,1% BSA, o ile utrzymują się ich metabolizm, co wskazuje, że upośledzenie biochemiczne jest lepszym wskaźnikiem śmierci niż zahamowanie wzrostu (1990. Read more „Oddzielenie subletalnych i letalnych skutków leukocytów polimorfojądrowych na Escherichia coli.”

Bezpośrednie dowody na stymulujący wpływ hiperglikemii per se na obwodowe usuwanie glukozy w cukrzycy typu II.

Wpływ hiperglikemii per se na wychwyt glukozy przez tkankę mięśniową oceniano ilościowo w sześciu grupach kontrolnych i sześciu cukrzycach typu II techniką przedramienia, w warunkach niedoboru insuliny wywołanego wlewem somatostatyny (SRIF) (0,7 mg / h). Stężenie glukozy we krwi było zmniejszane do wartości początkowej podczas pierwszych 60 minut wlewu SRIF, a następnie zwiększane do około 200 mg / dl przy pomocy zmiennej infuzji glukozy. Poziomy insuliny w osoczu utrzymywały się na poziomie 5 mikroU / ml podczas infuzji SRIF, w tym w okresie hiperglikemicznym. Nie stwierdzono istotnej różnicy między grupą kontrolną a cukrzycą w stanie podstawowym w odniesieniu do metabolizmu glukozy przedramienia. Po 60 minutach infuzji SRIF i euglikemii, pobór glukozy przedramię konsekwentnie spadał z 2,1 +/- 0,7 mg X litr-1 X min-1 do 1,0 +/- 0,6 (P mniej niż 0,05) i od 1,7 +/- 0,2 do 0,4 +/- 0,3 (p mniej niż 0,02) odpowiednio w grupie kontrolnej i cukrzycowej. Read more „Bezpośrednie dowody na stymulujący wpływ hiperglikemii per se na obwodowe usuwanie glukozy w cukrzycy typu II.”

Indukcja czynnika tkankowego w ludzkich monocytach. Dwa odrębne mechanizmy wyświetlane przez różne klony komórek T odpowiadających na alloantygen.

Jednym z elementów komórkowej odpowiedzi immunologicznej na antygeny jest ekspresja aktywności prokoagulacyjnej (PCA) przez monocyty i makrofagi. Indukcja ludzkiego PCA monocytów w odpowiedzi na stymulację alloantygeniczną wymaga współpracy komórek T odpowiadających na HLA-DR. W mieszanych hodowlach limfocytów (MLC), indukcja czynnika tkankowego monocytów wydaje się być mediowana wyłącznie przez limfokinę pochodzącą z limfocytów T. Zastosowaliśmy metodę klonowania miękkiego agaru, aby wytworzyć klony limfocytów T reagujące na alloantygen z MLC pomiędzy napromieniowanymi limfoblastoidalnymi komórkami Daudi a ludzkimi jednojądrzastymi komórkami krwi obwodowej. Rozwijające się klony badano przesiewowo pod kątem zdolności do indukowania PCA w świeżych autologicznych monocytach w odpowiedzi na komórki stymulujące Daudi. Read more „Indukcja czynnika tkankowego w ludzkich monocytach. Dwa odrębne mechanizmy wyświetlane przez różne klony komórek T odpowiadających na alloantygen.”

Aktywacja peptydem chemotaktycznym ludzkich neutrofili i komórek HL-60. Toksynę krztuścową ujawnia korelację między wytwarzaniem trisfosforanu inozytolu, przejściami jonów wapnia i aktywacją komórkową.

Mechanizm aktywacji neutrofili przez peptyd chemotaktyczny formyl-metionyl-leucylo-fenyloalaninę (FMLP) badano przez wstępne traktowanie ludzkich neutrofili toksyną krztuśca. Po stymulacji FMLP, stężenie wapnia wolnego od cytozolów, [Ca2 +] i, zwiększa się zarówno przez stymulację dopływu wapnia, jak i mobilizację wapnia komórkowego. Mierzono [Ca2 +] i, jak również wytwarzanie produktu rozpadu fosfolipidów, trisfosforanu inozytolu (IP3), który, jak się uważa, pośredniczy w mobilizacji Ca2 +. Jako że pula fosfoinozytolitu w ludzkich neutrofilach jest trudna do wstępnego znakowania [3H] mioinozytolem, eksperymenty przeprowadzono również w hodowli komórkowej ludzkiej białaczki promielocytowej HL-60 po różnicowaniu z dimetylosulfotlenkiem. Wstępne traktowanie toksyny krztuścowej obu typów komórek hamowało stymulowaną przez FMLP depolaryzację błony, egzocytozę i produkcję ponadtlenku w sposób zależny od dawki. Read more „Aktywacja peptydem chemotaktycznym ludzkich neutrofili i komórek HL-60. Toksynę krztuścową ujawnia korelację między wytwarzaniem trisfosforanu inozytolu, przejściami jonów wapnia i aktywacją komórkową.”