Związek między powierzchnią, objętością i grubością kości biodowej biodrowej w starzeniu i osteoporozie. Implikacje dla mikroanatomicznych i komórkowych mechanizmów utraty kości.

Opracowaliśmy nową metodę badania zmian strukturalnych zachodzących w kości beleczkowej w procesie starzenia i osteoporozy. Przy równoczesnym pomiarze całkowitego obwodu i powierzchni kości w cienkich przekrojach można uzyskać pośrednie wskaźniki średniej grubości beleczki (MTPT) i średniej gęstości beleczki płytkowej (MTPD), tak aby objętość kości beleczkowej = MTPD X MTPT. MTPD jest wskaźnikiem prawdopodobieństwa, że linia skanująca lub testowa będzie przecinać element strukturalny kości i jest odwrotnością średniej odległości między punktami środkowymi elementów strukturalnych, pomnożonej przez pi / 2. Zastosowaliśmy tę metodę do pobrania kości z 78 zdrowych osób, 100 pacjentów ze złamaniem kręgosłupa i 50 pacjentów ze złamaniem biodra. Zmniejszenie objętości kości beleczkowej obserwowane u osób zdrowych z wiekiem było głównie spowodowane zmniejszeniem gęstości płytki, bez znaczącego zmniejszenia grubości płytki. Read more „Związek między powierzchnią, objętością i grubością kości biodowej biodrowej w starzeniu i osteoporozie. Implikacje dla mikroanatomicznych i komórkowych mechanizmów utraty kości.”

Receptory gastryny na izolowanych psich komórkach okładzinowych.

Zbadano receptory błony śluzowej dna, które pośredniczą w stymulacji wydzielania kwasu solnego przez gastrynę. Syntetyczna ludzka gastryna-17-I (G17) z podstawieniem leucyną w 15. pozycji ([Leu15] -G17) została jodowana chloraminą T; wysokie nasycalne wiązanie stwierdzono dla zdyspergowanych w enzymach psich komórek błony śluzowej. 127I- [Leu15] -G17, ale nie 127I-G17, zachowały siłę wiązania i aktywność biologiczną porównywalną z jednorodnym G17. Funduiczne komórki błony śluzowej oddzielono wielkością za pomocą wirnika elutriatora, a specyficzne wiązanie 125I- [Leu-15] -G17 w większych frakcjach komórkowych było silnie skorelowane z rozmieszczeniem komórek okładzinowych. Read more „Receptory gastryny na izolowanych psich komórkach okładzinowych.”

Bezpośrednie porównanie modulacji biologicznej z klinicznymi efektami ubocznymi interferonu-beta, interferonu gamma lub połączenia interferonów beta-gamma i gamma u ludzi.

Aby bezpośrednio porównać kliniczne skutki uboczne i modyfikację odpowiedzi biologicznej, IFN-beta ser, IFN-gamma lub połączenie IFN-beta ser plus IFN-gamma podano 21 pacjentom z rakiem. Każdy IFN lub połączenie podawano dożylnie w dniach 1, 8 i 15 w różnej kolejności. Każdy IFN i kombinacja dawały znaczącą (P mniej niż 0,05) modulację białek indukowanych IFN. IFN-beta było bardziej skuteczne niż IFN-gamma w zwiększaniu aktywności syntetazy 2-5A (P = 0,001). IFN-gamma był bardziej skuteczny niż IFN-beta w zwiększaniu ekspresji mikroglobuliny w surowicy beta 2 (P = 0,05) i aktywności dioksygenazy indolaminowej, co oceniano na podstawie zmniejszenia stężenia tryptofanu w surowicy (P = 0,03). Read more „Bezpośrednie porównanie modulacji biologicznej z klinicznymi efektami ubocznymi interferonu-beta, interferonu gamma lub połączenia interferonów beta-gamma i gamma u ludzi.”

Kliniczne znaczenie poziomów properdyny w surowicy i odkładanie properdyny w złączu skórno-naskórkowym w toczniu rumieniowatym układowym.

Badano 61 wycinków prawidłowej skóry z okolicy mięśnia naramiennego i zmiany skórnej w różnych miejscach od 48 pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) pod kątem obecności properdyny, C3, C4 i immunoglobulin (IgG, IgM i IgA) w skórze właściwej. -napięcie podniebienne (DEJ) przy użyciu immunofluorescencji bezpośredniej i pośredniej. Properdin był obecny w 50% normalnej i 40% skórnych zmian skórnych. Properdin był obecny bez C4 tylko w 2 z 38 nie-nacionkowych biopsji skóry i tylko w 2 z 20 zmian. Nie było istotnej różnicy w częstości osadzania się żadnego z sześciu badanych białek między skórą niejonową i zmianową. Read more „Kliniczne znaczenie poziomów properdyny w surowicy i odkładanie properdyny w złączu skórno-naskórkowym w toczniu rumieniowatym układowym.”

Wpływ morfiny na dynamikę wieńcową i lewokomorową u przytomnych psów.

Przeanalizowaliśmy wpływ iv 2 mg / kg siarczanu morfiny (MS) na przepływ krwi wieńcowej i oporność, średnicę i ciśnienie lewej komory (LV) (P), szybkość zmiany ciśnienia (dP / dt) i dP / dt / P u przytomnych psów. Zaobserwowano przejściową redukcję oporu naczyniowego w tętnicach wieńcowych, związaną ze wzrostem częstości akcji serca, dP / dt, dP / dt / P oraz zmniejszeniem wielkości końcoworozkurczowej i końcowej skurczowej lewej komory. Następnie obserwowano przedłużony wzrost średniego oporu naczyniowego w naczyniach wieńcowych trwający od 5 do 30 minut, podczas gdy częstość akcji serca, ciśnienie tętnicze i średnica końcoworozkurczowa lewej komory powróciły do poziomów kontrolnych, a dP / dt / P pozostały nieznacznie, ale znacznie powyżej wartości kontrolnej. Po 10 minutach spóźniony rozkurczowy przepływ wieńcowy spadł z 44 plus minus 3 ml / min do minimalnego poziomu 25 plus minus 3 ml / min, natomiast opóźniona diastoliczna oporność wieńcowa wzrosła z 1,68 plus minus 0,10 do 3,04 plus lub minus 0,28 mm Hg / ml / min. Morfina wywoływała także znaczne zwężenie naczyń wieńcowych, gdy utrzymywano stałą częstość akcji serca. Read more „Wpływ morfiny na dynamikę wieńcową i lewokomorową u przytomnych psów.”

Nitrogliceryna stymuluje syntezę prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka

Nitrogliceryna (NTG), środek najczęściej stosowany w leczeniu ostrej dławicy piersiowej, jest lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne, którego mechanizm działania pozostaje nieznany. Postawiliśmy hipotezę, że NTG może indukować komórki śródbłonka do syntezy prostacykliny (PGI2), znanego środka rozszerzającego naczynia krwionośne i inhibitora agregacji płytek krwi. Dlatego hodowane ludzkie komórki śródbłonka inkubowano z NTG w różnych stężeniach przez 1-3 min. Aktywność biologiczną PGI2 w supernatantach komórek śródbłonka badano przez hamowanie agregacji płytek krwi in vitro. Stężenie 6-keto-PGF1a, stabilnego produktu hydrolizy PGI2, zmierzono za pomocą specyficznego testu radioimmunologicznego. Read more „Nitrogliceryna stymuluje syntezę prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka”

Indukcja lipoprotein plazmatycznych i hamowanie wytwarzania komórek prokoagulacyjnych w Vitro: WYMOGI DLA WSPÓŁPRACY KOMÓRKOWEJ

Izolowane ludzkie osocze o niskiej gęstości, gęstości pośredniej i lipoproteinach o dużej gęstości w stężeniach fizjologicznych wykazano w poprzednim raporcie, aby indukować znaczący wzrost aktywności prokoagulacyjnej ludzkich jednojądrzastych komórek krwi obwodowej in vitro, podczas gdy lipoproteina o niskiej gęstości nie była. Monocyt został zidentyfikowany w tym badaniu przez frakcjonowanie komórkowe i bezpośrednie testy cytologiczne jako źródło tej indukowalnej aktywności, identyfikując w ten sposób aktywność prokoagulacyjną jako monokinę. Generowanie tych indukowanych lipoproteinami prokoagulacyjnych monokin było całkowicie zależne od obecności limfocytów. Izolowane limfocyty, które zostały wystawione na stymulujące lipoproteiny, mogą indukować monocyty do wytwarzania aktywności prokoagulacyjnej, podczas gdy ani medium hodowlane z limfocytów stymulowanych lipoproteinami, ani homogenaty limfocytów, ani inne komórki, takie jak płytki krwi, nie mogą zastąpić tego wymogu. Interakcja stymulujących lipoprotein z limfocytami była szybka, osiągając zakończenie w ciągu 30 minut i była równie skuteczna w 4 ° lub 37 ° C. Read more „Indukcja lipoprotein plazmatycznych i hamowanie wytwarzania komórek prokoagulacyjnych w Vitro: WYMOGI DLA WSPÓŁPRACY KOMÓRKOWEJ”

Rodzinna hipercholesterolemia: DOWODY DLA NOWOCZESNEGO UZNAWANEGO MUTACJI USTALAJĄCEJ ZWIĘKSZONĄ NACISKĘ FIBROBLASTU, ALE ZMNIEJSZONĄ ZDOLNOŚĆ DO LIPOPROTEINU NISKIEJ GĘSTOŚCI W DWÓCH SIBLINACH

Hodowane fibroblasty skóry uzyskano od dwojga rodzeństwa z klasycznymi cechami klinicznymi homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii. Stężenie cholesterolu w osoczu wynosiło 970 i 802 mg / 100 ml u rodzeństwa, 332 mg / 100 ml u matki i 426 mg / 100 ml u ojca. Specyficzna dla receptora fibroblastów zdolność do wiązania i degradacji lipoprotein 125I-niskiej gęstości (LDL) w 37 ° C wynosiła 11% wartości normalnej, zgodnie z diagnozą. Homozygotycznego uszkodzenia receptora LDL. hipercholesterolemia, zaburzenie, w którym aktywność wiązania LDL jest niska, ale wykrywalna. Read more „Rodzinna hipercholesterolemia: DOWODY DLA NOWOCZESNEGO UZNAWANEGO MUTACJI USTALAJĄCEJ ZWIĘKSZONĄ NACISKĘ FIBROBLASTU, ALE ZMNIEJSZONĄ ZDOLNOŚĆ DO LIPOPROTEINU NISKIEJ GĘSTOŚCI W DWÓCH SIBLINACH”

Rozbieżne mechanizmy opornego na insulinę i nadreaktywnego transportu glukozy w komórkach tłuszczowych szczurów głodzonych i poddanych terapii. Zmiany w liczbie transporterów glukozy i aktywności wewnętrznej.

Wpływ postu i ponownego podawania na odpowiedź transportową glukozy na insulinę w izolowanych szczurzych komórkach tłuszczowych zbadano przy użyciu transportu 3-O-metyloglukozy w nienaruszonych komórkach i wiązaniu cytochalazyny B i Western blotting w subkomórkowych frakcjach błony. Po 72-godzinnym głodzeniu podstawowa aktywność transportowa glukozy zmniejsza się nieznacznie, a stymulowana insuliną aktywność zmniejsza się o ponad 85%. Po 48 godzinach głodzenia stymulowana insuliną aktywność transportu glukozy zmniejsza się z 3,9 +/- 0,5 do 1,3 +/- 0,3 fmola / komórkę na minutę (średnia +/- SEM). Podobnie, stężenia transporterów glukozy zmniejszają się z postem w obu błonach plazmatycznych od stymulowanych insuliną komórek od 38 +/- 5 do 18 +/- 3 pmol / mg białka błonowego i mikrosomów o niskiej gęstości z komórek podstawnych od 68 + / – 8 do 34 +/- 9 pmol / mg białka błonowego. Ad lib. Read more „Rozbieżne mechanizmy opornego na insulinę i nadreaktywnego transportu glukozy w komórkach tłuszczowych szczurów głodzonych i poddanych terapii. Zmiany w liczbie transporterów glukozy i aktywności wewnętrznej.”

Degradacja plazmy usieciowanej fibryny: CHARAKTERYSTYKA NOWYCH KOMPLEKSÓW ROZPUSZCZALNYCH MACROMOLEKULARNYCH ORAZ MODELU ICH STRUKTURY

Usieciowana fibryna została strawiona plazminą i trzy rozpuszczalne kompleksy większe niż DD / E zostały oczyszczone i scharakteryzowane. Po chromatografii żelowej, oczyszczone kompleksy wykazały masy cząsteczkowe 465,000, 703,000 i 850,000, określone przez sedymentację równowagową. Każdy z kompleksów został zdysocjowany na dwa lub więcej fragmentów za pomocą elektroforezy w żelu poliakryloamidowym z SDS. Strukturę tych fragmentów podjednostek ustalono na podstawie oznaczeń ich masy cząsteczkowej i składu łańcucha polipeptydowego oraz ze znanych miejsc cięcia fibryny przez plazmina. Fragmenty większe niż DD zostały zidentyfikowane, że zawierają nienaruszone. Read more „Degradacja plazmy usieciowanej fibryny: CHARAKTERYSTYKA NOWYCH KOMPLEKSÓW ROZPUSZCZALNYCH MACROMOLEKULARNYCH ORAZ MODELU ICH STRUKTURY”