Zmniejszona aktywność termo-labilna opsoniczna i poziomy dopełnienia związane z dowodami na produkty rozkładu C3 w zakażonych opłucnach opłucnych

Aktywność opsoniczną termicznie mierzono jednocześnie w surowicy i płynie opłucnowym pacjentów z przesięczkami, wysiękami zakaźnymi (z pozytywną lub negatywną hodowlą bakteryjną) i wysiękami nowotworowymi, stosując dwa różne testy fagocytujące zależne od dopełniacza: zabijanie szczepu wariantowego Staphylococcus aureus Wood 46 (Miana opsoniczne K50) i ocena szybkości przyjmowania cząstek parafiny pokrytych endotoksyną (test absorpcji Oil Red 0). Miano opsoniczne K50 było niższe w wysięku opłucnowym dodatnim dla kultury, w porównaniu do wysięku z hodowli (P <0,002) lub wysięku nowotworowego (P <0,002). Wyniki te zostały potwierdzone testem wychwytu Oil Red 0. Dane uzyskane w dwóch testach wykazały istotną korelację (P <0,001). Aktywność hemolityczną dopełniacza (CH50), jak również poziomy produktu rozkładu C3d, mierzono w tych samych próbkach surowicy i płynu opłucnowego oraz w dodatkowej grupie pacjentów z wysiękiem opłucnej o tej samej etiologii. Read more „Zmniejszona aktywność termo-labilna opsoniczna i poziomy dopełnienia związane z dowodami na produkty rozkładu C3 w zakażonych opłucnach opłucnych”

Chlorochina indukuje zabijanie Histoplasma capsulatum przez ludzkie makrofagi, ograniczając dostępność wewnątrzkomórkowego żelaza i jest terapeutyczna w mysim modelu histoplazmozy.

Badaliśmy rolę żelaza wewnątrzkomórkowego w zdolności drożdży Histoplasma capsulatum (Hc) do namnażania się w ludzkich makrofagach (Mphi). Kokultura Mphi zakażonego Hc z deferoksaminą żelaza chelatora hamowała wzrost drożdży w sposób zależny od stężenia. Wpływ deferoksaminy został odwrócony przez nasyconą żelazem transferynę (holotransferyna), ale nie przez transferynę wolną od żelaza (apotransferrynę). Chlorochina, która zapobiega uwalnianiu żelaza z transferyny przez podwyższenie pH endocytowego i lizosomalnego, indukowała ludzki Mphi zabijając Hc. Efekt chlorochinonu został odwrócony przez nitrylooctan żelaza, związek żelaza, który jest rozpuszczalny w obojętnym do zasadowego pH, ale nie przez holotransferynę, która uwalnia żelazo tylko w kwaśnym środowisku. Read more „Chlorochina indukuje zabijanie Histoplasma capsulatum przez ludzkie makrofagi, ograniczając dostępność wewnątrzkomórkowego żelaza i jest terapeutyczna w mysim modelu histoplazmozy.”

The No-Reflow Zjawisko po tymczasowym zamknięciu wieńcowym u psa

Rola uszkodzeń mikronaczyniowych w genezie. Braku reflow. Zjawisko to zostało zbadane w mięśniu sercowym lewej komory u psów poddanych czasowym niedrożnościom głównej tętnicy wieńcowej przez 40 i 90 minut. Dożylna sadza lub tioflawina S (fluorescencyjne przebarwienie witalne dla śródbłonka) zostały wykorzystane do wykazania rozkładu przepływu tętnic wieńcowych w kontrolnym i uszkodzonym mięśniu sercowym. Te znaczniki zostały wstrzyknięte jednocześnie z uwolnieniem zamknięcia wieńcowego lub po 5 lub 20 minutach ponownego przepływu krwi tętniczej wieńcowej. Read more „The No-Reflow Zjawisko po tymczasowym zamknięciu wieńcowym u psa”

Degradacja plazmy usieciowanej fibryny: CHARAKTERYSTYKA NOWYCH KOMPLEKSÓW ROZPUSZCZALNYCH MACROMOLEKULARNYCH ORAZ MODELU ICH STRUKTURY

Usieciowana fibryna została strawiona plazminą i trzy rozpuszczalne kompleksy większe niż DD / E zostały oczyszczone i scharakteryzowane. Po chromatografii żelowej, oczyszczone kompleksy wykazały masy cząsteczkowe 465,000, 703,000 i 850,000, określone przez sedymentację równowagową. Każdy z kompleksów został zdysocjowany na dwa lub więcej fragmentów za pomocą elektroforezy w żelu poliakryloamidowym z SDS. Strukturę tych fragmentów podjednostek ustalono na podstawie oznaczeń ich masy cząsteczkowej i składu łańcucha polipeptydowego oraz ze znanych miejsc cięcia fibryny przez plazmina. Fragmenty większe niż DD zostały zidentyfikowane, że zawierają nienaruszone. Read more „Degradacja plazmy usieciowanej fibryny: CHARAKTERYSTYKA NOWYCH KOMPLEKSÓW ROZPUSZCZALNYCH MACROMOLEKULARNYCH ORAZ MODELU ICH STRUKTURY”

Rozbieżne mechanizmy opornego na insulinę i nadreaktywnego transportu glukozy w komórkach tłuszczowych szczurów głodzonych i poddanych terapii. Zmiany w liczbie transporterów glukozy i aktywności wewnętrznej.

Wpływ postu i ponownego podawania na odpowiedź transportową glukozy na insulinę w izolowanych szczurzych komórkach tłuszczowych zbadano przy użyciu transportu 3-O-metyloglukozy w nienaruszonych komórkach i wiązaniu cytochalazyny B i Western blotting w subkomórkowych frakcjach błony. Po 72-godzinnym głodzeniu podstawowa aktywność transportowa glukozy zmniejsza się nieznacznie, a stymulowana insuliną aktywność zmniejsza się o ponad 85%. Po 48 godzinach głodzenia stymulowana insuliną aktywność transportu glukozy zmniejsza się z 3,9 +/- 0,5 do 1,3 +/- 0,3 fmola / komórkę na minutę (średnia +/- SEM). Podobnie, stężenia transporterów glukozy zmniejszają się z postem w obu błonach plazmatycznych od stymulowanych insuliną komórek od 38 +/- 5 do 18 +/- 3 pmol / mg białka błonowego i mikrosomów o niskiej gęstości z komórek podstawnych od 68 + / – 8 do 34 +/- 9 pmol / mg białka błonowego. Ad lib. Read more „Rozbieżne mechanizmy opornego na insulinę i nadreaktywnego transportu glukozy w komórkach tłuszczowych szczurów głodzonych i poddanych terapii. Zmiany w liczbie transporterów glukozy i aktywności wewnętrznej.”

Rodzinna hipercholesterolemia: DOWODY DLA NOWOCZESNEGO UZNAWANEGO MUTACJI USTALAJĄCEJ ZWIĘKSZONĄ NACISKĘ FIBROBLASTU, ALE ZMNIEJSZONĄ ZDOLNOŚĆ DO LIPOPROTEINU NISKIEJ GĘSTOŚCI W DWÓCH SIBLINACH

Hodowane fibroblasty skóry uzyskano od dwojga rodzeństwa z klasycznymi cechami klinicznymi homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii. Stężenie cholesterolu w osoczu wynosiło 970 i 802 mg / 100 ml u rodzeństwa, 332 mg / 100 ml u matki i 426 mg / 100 ml u ojca. Specyficzna dla receptora fibroblastów zdolność do wiązania i degradacji lipoprotein 125I-niskiej gęstości (LDL) w 37 ° C wynosiła 11% wartości normalnej, zgodnie z diagnozą. Homozygotycznego uszkodzenia receptora LDL. hipercholesterolemia, zaburzenie, w którym aktywność wiązania LDL jest niska, ale wykrywalna. Read more „Rodzinna hipercholesterolemia: DOWODY DLA NOWOCZESNEGO UZNAWANEGO MUTACJI USTALAJĄCEJ ZWIĘKSZONĄ NACISKĘ FIBROBLASTU, ALE ZMNIEJSZONĄ ZDOLNOŚĆ DO LIPOPROTEINU NISKIEJ GĘSTOŚCI W DWÓCH SIBLINACH”

Indukcja lipoprotein plazmatycznych i hamowanie wytwarzania komórek prokoagulacyjnych w Vitro: WYMOGI DLA WSPÓŁPRACY KOMÓRKOWEJ

Izolowane ludzkie osocze o niskiej gęstości, gęstości pośredniej i lipoproteinach o dużej gęstości w stężeniach fizjologicznych wykazano w poprzednim raporcie, aby indukować znaczący wzrost aktywności prokoagulacyjnej ludzkich jednojądrzastych komórek krwi obwodowej in vitro, podczas gdy lipoproteina o niskiej gęstości nie była. Monocyt został zidentyfikowany w tym badaniu przez frakcjonowanie komórkowe i bezpośrednie testy cytologiczne jako źródło tej indukowalnej aktywności, identyfikując w ten sposób aktywność prokoagulacyjną jako monokinę. Generowanie tych indukowanych lipoproteinami prokoagulacyjnych monokin było całkowicie zależne od obecności limfocytów. Izolowane limfocyty, które zostały wystawione na stymulujące lipoproteiny, mogą indukować monocyty do wytwarzania aktywności prokoagulacyjnej, podczas gdy ani medium hodowlane z limfocytów stymulowanych lipoproteinami, ani homogenaty limfocytów, ani inne komórki, takie jak płytki krwi, nie mogą zastąpić tego wymogu. Interakcja stymulujących lipoprotein z limfocytami była szybka, osiągając zakończenie w ciągu 30 minut i była równie skuteczna w 4 ° lub 37 ° C. Read more „Indukcja lipoprotein plazmatycznych i hamowanie wytwarzania komórek prokoagulacyjnych w Vitro: WYMOGI DLA WSPÓŁPRACY KOMÓRKOWEJ”

Nitrogliceryna stymuluje syntezę prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka

Nitrogliceryna (NTG), środek najczęściej stosowany w leczeniu ostrej dławicy piersiowej, jest lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne, którego mechanizm działania pozostaje nieznany. Postawiliśmy hipotezę, że NTG może indukować komórki śródbłonka do syntezy prostacykliny (PGI2), znanego środka rozszerzającego naczynia krwionośne i inhibitora agregacji płytek krwi. Dlatego hodowane ludzkie komórki śródbłonka inkubowano z NTG w różnych stężeniach przez 1-3 min. Aktywność biologiczną PGI2 w supernatantach komórek śródbłonka badano przez hamowanie agregacji płytek krwi in vitro. Stężenie 6-keto-PGF1a, stabilnego produktu hydrolizy PGI2, zmierzono za pomocą specyficznego testu radioimmunologicznego. Read more „Nitrogliceryna stymuluje syntezę prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka”

Wpływ morfiny na dynamikę wieńcową i lewokomorową u przytomnych psów.

Przeanalizowaliśmy wpływ iv 2 mg / kg siarczanu morfiny (MS) na przepływ krwi wieńcowej i oporność, średnicę i ciśnienie lewej komory (LV) (P), szybkość zmiany ciśnienia (dP / dt) i dP / dt / P u przytomnych psów. Zaobserwowano przejściową redukcję oporu naczyniowego w tętnicach wieńcowych, związaną ze wzrostem częstości akcji serca, dP / dt, dP / dt / P oraz zmniejszeniem wielkości końcoworozkurczowej i końcowej skurczowej lewej komory. Następnie obserwowano przedłużony wzrost średniego oporu naczyniowego w naczyniach wieńcowych trwający od 5 do 30 minut, podczas gdy częstość akcji serca, ciśnienie tętnicze i średnica końcoworozkurczowa lewej komory powróciły do poziomów kontrolnych, a dP / dt / P pozostały nieznacznie, ale znacznie powyżej wartości kontrolnej. Po 10 minutach spóźniony rozkurczowy przepływ wieńcowy spadł z 44 plus minus 3 ml / min do minimalnego poziomu 25 plus minus 3 ml / min, natomiast opóźniona diastoliczna oporność wieńcowa wzrosła z 1,68 plus minus 0,10 do 3,04 plus lub minus 0,28 mm Hg / ml / min. Morfina wywoływała także znaczne zwężenie naczyń wieńcowych, gdy utrzymywano stałą częstość akcji serca. Read more „Wpływ morfiny na dynamikę wieńcową i lewokomorową u przytomnych psów.”

Kliniczne znaczenie poziomów properdyny w surowicy i odkładanie properdyny w złączu skórno-naskórkowym w toczniu rumieniowatym układowym.

Badano 61 wycinków prawidłowej skóry z okolicy mięśnia naramiennego i zmiany skórnej w różnych miejscach od 48 pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) pod kątem obecności properdyny, C3, C4 i immunoglobulin (IgG, IgM i IgA) w skórze właściwej. -napięcie podniebienne (DEJ) przy użyciu immunofluorescencji bezpośredniej i pośredniej. Properdin był obecny w 50% normalnej i 40% skórnych zmian skórnych. Properdin był obecny bez C4 tylko w 2 z 38 nie-nacionkowych biopsji skóry i tylko w 2 z 20 zmian. Nie było istotnej różnicy w częstości osadzania się żadnego z sześciu badanych białek między skórą niejonową i zmianową. Read more „Kliniczne znaczenie poziomów properdyny w surowicy i odkładanie properdyny w złączu skórno-naskórkowym w toczniu rumieniowatym układowym.”