Skurcz hodowanych komórek kłębuszkowych szczurów o pozornym pochodzeniu mezangialnym po stymulacji angiotensyną II i wazopresyną argininową

Badania mające na celu określenie fizjologicznej roli kłębuszkowych komórek mezangialnych zostały przeprowadzone przy użyciu homogennych hodowli szczurzych komórek kłębuszkowych o widocznym pochodzeniu mezangialnym (MS). Hodowane komórki MS leczono wazopresyną argininową (AVP), angiotensyną II (AGII), prostaglandyną E2 i parathormonem. AVP (0,1 nM) i AGII (1 nM) stymulowały skurcz komórek MS in vitro, który był zakończony przez 2 min w 37 ° C lub 10 min w 23 ° C, jak zaobserwowano przez kontrast fazowy i mikroskopię elektronową. Relaks powtórzył się 15 minut po dodaniu hormonów w 23 ° C. Podobne eksperymenty w klonowanych komórkach nabłonka kłębuszku szczura lub komórkach wytwarzających .-reninę nie wykazywały odpowiedzi skurczowej. Read more „Skurcz hodowanych komórek kłębuszkowych szczurów o pozornym pochodzeniu mezangialnym po stymulacji angiotensyną II i wazopresyną argininową”

Relacja glukoneogenezy kory nerkowej, zawartość glutaminianu i produkcja amoniaku

Glutaminian jest inhibitorem glutaminaz zależnej od fosforanów (PDG), a kortykalny glutaminian nerkowy jest zmniejszony w kwasicy metabolicznej. Postulowano uprzednio, że wzrost nerkowej produkcji amoniaku z glutaminy w kwasicy metabolicznej wynika przede wszystkim z aktywacji korowego PDG w konsekwencji upadku glutaminianu. Spadek glutaminianu korowego przypisuje się zwiększeniu zdolności kory mózgowej do przekształcenia glutaminianu w glukozę w kwasicy. W niniejszym badaniu podawanie chlorku amonu szczurom w ilości nieodpowiedniej do zmniejszenia korowego glutaminianu zwiększało zdolność kory do wytwarzania amoniaku z glutaminy in vitro i zwiększonego poziomu kory mózgowej. Podobnie, kora ze szczurów zubożonych w potas miała zwiększoną zdolność do wytwarzania amoniaku i wzrost PDG, ale zawartość glutaminianu była normalna. Read more „Relacja glukoneogenezy kory nerkowej, zawartość glutaminianu i produkcja amoniaku”

Częstość pobierania glukozy za pośrednictwem nieinsuliny jest podwyższona u pacjentów z cukrzycą typu II.

Chociaż insulina ma bardzo silne działanie regulujące transport glukozy w tkankach wrażliwych na insulinę, wszystkie tkanki są zdolne do wchłaniania glukozy przez ułatwioną dyfuzję za pośrednictwem układu wychwytu glukozy za pośrednictwem nieinsuliny (NIMGU). W kilku raportach oszacowano, że w stanie poabsorpcyjnym większość usuwania glukozy zachodzi za pośrednictwem mechanizmu NIMGU. Jednak szacunki te zostały wyprowadzone lub ekstrapolowane u zdrowych ludzi. W niniejszym badaniu bezpośrednio mierzono wskaźniki NIMGU u 11 osób zdrowych (C) i 7 typu II, u których nie występowała insulina zależna od cukrzycy (NIDDM, średnia +/- na czczo stężenie glukozy w surowicy, 249 . 24 mg / dl). Read more „Częstość pobierania glukozy za pośrednictwem nieinsuliny jest podwyższona u pacjentów z cukrzycą typu II.”

Rola mechanizmów adrenergicznych w substracie i odpowiedź hormonalna na hipoglikemię wywołaną przez insulinę u człowieka.

Sekwencyjne oznaczenia wypływu i napływu glukozy oraz wskaźniki glukoneogenezy z alaniny, przed, podczas i po wywołanej insuliną hipoglikemii, uzyskano w odniesieniu do zmian w krążeniu adrenaliny, noradrenaliny, glukagonu, kortyzolu i hormonu wzrostu u sześciu zdrowych osób. Insulina zmniejszała średni (+/- SEM) poziom glukozy w osoczu z 89 +/- 3 do 39 +/- 2 mg / dl 25 min po wstrzyknięciu, ale ten spadek ustał pomimo poziomu insuliny w surowicy wynoszącego 153 . 22 ml / ml. Przed podaniem insuliny, dopływ i wypływ glukozy utrzymywały się na stałym poziomie 125,3 . 7,1 mg / kg na godzinę. Read more „Rola mechanizmów adrenergicznych w substracie i odpowiedź hormonalna na hipoglikemię wywołaną przez insulinę u człowieka.”

Proinsulina ludzkiej surowicy

Filtracja żelowa ekstraktów ludzkiej surowicy na kolumnach Bio-Gel P-30 dała dwa piki materiału reaktywnego z antysurowicą insuliny. Wcześniejsza eluowana frakcja pojawiła się w pozycji elucji proinsuliny (składnik proinsulinowy, PLC), podczas gdy druga część odpowiadała objętości elucji insulinie. W testach z użyciem świńskiej insuliny-131I i surowicy odpornościowej przeciwko insulinie świńskiej, ludzka proinsulina trzustkowa była mniej reaktywna niż insulina ludzka. Seryjne rozcieńczenia surowicy PLC w teście immunologicznym wykazały immunologiczną identyczność z ludzkim standardem proinsuliny. Częściowe tryptyczne trawienie w surowicy PLC dało produkty o zwiększonej reaktywności immunologicznej, jak oszacowano z insuliną jako standardem. Read more „Proinsulina ludzkiej surowicy”

Wyznakowane powinowactwem białko wiążące somatomedynę C / białko insulinopodobnego czynnika wzrostu z powinowactwem. Dowody na zależność od hormonu wzrostu i struktury podjednostki.

Stosując suberatian disukcynimidylu, kowalencyjnie sieciowany znakowany 125I somatomedyna-C (Sm-C) / insulinopodobny czynnik wzrostu I ulega specyficznym białkom wiążącym w ludzkim osoczu. W niefrakcjonowanych próbkach osocza od dawców prawidłowych i akromegalicznych konsekwentnie obserwowano kompleksy białek wiążących 125I-Sm-C o względnej masie cząsteczkowej (Mr) 160 000, 135 000, 110 000, 80 000, 50 000, 43 000 35 000 i 28 000 24 000. W przeciwieństwie do tego 43 000-35,000-molowych związków było często jedynymi specyficznymi kompleksami obserwowanymi w osoczu przysadki i w takich próbkach były konsekwentnie bardziej intensywnie znakowane. Redukcja próbek za pomocą beta-merkaptoetanolu nie zmieniła wzoru elektroforetycznego tych kompleksów białek wiążących 125I-Sm-C. Wszystkie białka wiążące Sm-C, z wyjątkiem kompleksu 43000-35,000-mol wag, były adsorbowane przez koniugalinę A-Sepharose. Read more „Wyznakowane powinowactwem białko wiążące somatomedynę C / białko insulinopodobnego czynnika wzrostu z powinowactwem. Dowody na zależność od hormonu wzrostu i struktury podjednostki.”

Bakteriobójcze i bakteriostatyczne antybiotykoterapia eksperymentalnego pneumokokowego zapalenia opon u królików

Zastosowano królikowy model pneumokokowego zapalenia opon mózgowych w celu zbadania znaczenia bakteriobójczych lub bakteriostatycznych środków przeciwdrobnoustrojowych w terapii zapalenia opon mózgowych 112 zwierząt zakażono jednym z dwóch szczepów Streptococcus pneumoniae typu III. Oba szczepy były wyjątkowo wrażliwe na ampicylinę, minimalne stężenie hamujące (MIC) / minimalne stężenie bakteriobójcze (MBC) <0,125 (ig / ml. Aktywność chloramfenikolu wobec dwóch szczepów była różna: szczep1 (3 MIC 2 (ig / ml, MBC 16 (ig / ml; szczep2 Read more „Bakteriobójcze i bakteriostatyczne antybiotykoterapia eksperymentalnego pneumokokowego zapalenia opon u królików”

Hipertriglicerydowe lipoproteiny o bardzo małej gęstości wywołują syntezę i akumulację trójglicerydów w makrofagach otrzewnowych myszy

Lipoproteiny bogate w triglicerydy mogą być odpowiedzialne za akumulację lipidów w makrofagach, które mogą występować w hipertriglicerydemii. Chylomikrony i lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości (VLDL, całkowite i o stałej flotacji [Sf] 100-400) od osób z hipertriglicerydemią na czczo wywołały masową akumulację inkluzji O-dodatnich czerwieni olejowej w niestymulowanych makrofagach otrzewnowych. Nie miało to wpływu na żywotność komórek. Dominującym lipidem, który gromadził się w komórkach eksponowanych na hipertriglicerydową VLDL był trigliceryd. Hypertriglicerydowy VLDL stymulował inkorporowanie oleinianu [14C] do trójglicerydów komórkowych do dziewięciu razy w ciągu 16 godzin, ale nie do estrów cholesterolu. Read more „Hipertriglicerydowe lipoproteiny o bardzo małej gęstości wywołują syntezę i akumulację trójglicerydów w makrofagach otrzewnowych myszy”

Tworzenie poliglutaminianów metotreksatu w oczyszczonych komórkach prekursorowych mieloidalnych z prawidłowego ludzkiego szpiku kostnego.

Niedojrzałe komórki prekursorowe szpikową preferencyjnie wybrano z prawidłowego ludzkiego szpiku kostnego, stosując techniki immuno-rozetkowe, w których stosowano przeciwciała monoklonalne przeciwko dojrzałym granulocytom, monocytom, limfocytom T i B oraz prekursorom erytrocytów (odpowiednio Mo5, M3, OKT3, B1 i EP1). Badaliśmy powstawanie, retencję i działanie cytotoksyczne poliglutaminianu metotreksatu (MTX) (MTX-PG) w oczyszczonych komórkach prekursorowych mieloidalnych. Po 1- i 24-godzinnej ekspozycji na MTX, z użyciem tymidyny i deoksyinozyny jako ratunku, wewnątrzkomórkowy profil MTX-PG badano za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej. Wzory plamek MTX-PG badano również po dodatkowych 1-i 24-godzinnych inkubacjach w pożywkach bez leków. Cytotoksyczne działanie zatrzymanych MTX-PG na prekursorach szpikowych szpiku kostnego badano przez tworzenie kolonii na półciekłym agarze bez leku. Read more „Tworzenie poliglutaminianów metotreksatu w oczyszczonych komórkach prekursorowych mieloidalnych z prawidłowego ludzkiego szpiku kostnego.”

Nowy mechanizm generowania anionów ponadtlenkowych w skórnej fotouczulaniu za pośrednictwem pochodnej hematoporfiryny. Aktywacja szlaku oksydazy ksantynowej.

Wcześniejsze badania, zarówno in vitro, jak i in vivo, zasugerowały, że fotouczulczenie skóry porfiryną wymaga wytworzenia anionu ponadtlenkowego (.O2-) i różnych innych reaktywnych metabolitów tlenu. Nie pojawiła się jednak koncepcja jednocząca, która jednoznacznie demonstruje źródło generowania tych gatunków. Ponieważ wiadomo, że oksydaza ksantynowa generuje .O2- w reperfuzji tkanki niedokrwiennej i niektórych zaburzeniach zapalnych, podjęliśmy próbę oceny jej roli w fotosensybilizacji porfiryną. Myszy C3H nadano światłoczułości przez dootrzewnowe podanie eteru dihematoporfiryny (DHE) (5 mg / kg), a następnie napromieniowanie światłem widzialnym. Mysi obrzęk uchy używano jako markera ostrej reakcji fotouczulania, a zaangażowanie rodników tlenowych oceniano za pomocą spektroskopii elektronowego rezonansu spinowego (ESR). Read more „Nowy mechanizm generowania anionów ponadtlenkowych w skórnej fotouczulaniu za pośrednictwem pochodnej hematoporfiryny. Aktywacja szlaku oksydazy ksantynowej.”