Charakterystyka absorpcji kwasu żółciowego przez niezwiązaną warstwę wodną i granicę szczotki szczura jejunum

Zbadaliśmy etapy ograniczające szybkość związane z wchłanianiem kwasów żółciowych przez nienadorowaną warstwę wody i błony komórek lipidowych błony śluzowej jelita czczego. Pobieranie taurocholanu kwasu żółciowego z kwasu żółciowego jest ograniczone wyłącznie przez błonę komórkową, ponieważ ten związek przenika nieprzeszkoloną warstwę wody szybciej niż błona komórek lipidowych i mieszanie nie zwiększa wychwytu. Z mniej polarnymi kwasami żółciowymi, które względnie szybciej przenikają przez błonę komórkową, jednak niestrawiona warstwa wodna wywiera oporność na pobieranie tych związków przez błony śluzowe. To, że niestrawiona warstwa wodna jest jeszcze bardziej ograniczająca szybkość wychwytywania z roztworów micelarnych, jest wskazane przez fakt, że szybkość wchłaniania kwasów żółciowych z takich roztworów jest mniejsza niż z odpowiednich roztworów monomerów, mieszanie znacznie zwiększa wychwyt z roztworów micelarnych, podczas gdy zwiększa się lepkość pożywki inkubacyjne obniżają wychwyt, a ekspansja wielkości miceli dalej obniża szybkość wchłaniania. Zbadaliśmy również ważne pytanie, czy micela przechodzi przez granicę szczoteczki w stanie nienaruszonym, gdy osiągnie fazę wodno-lipidową. Read more „Charakterystyka absorpcji kwasu żółciowego przez niezwiązaną warstwę wodną i granicę szczotki szczura jejunum”

Dowody na zwiększoną produkcję anionów ponadtlenkowych naczyń w tolerancji na azotany. Nowy mechanizm leżący u podstaw tolerancji i tolerancji krzyżowej.

Próbowaliśmy zbadać mechanizmy leżące u podstaw tolerancji na nitroglicerynę (NTG) i tolerancję krzyżową na inne nitroazodylatatory. Króliki leczono przez 3 dni za pomocą plastrów NTG (0,4 mg / h) i badano ich odcinki aorty w komorach narządowych. Relaksacje badano po wstępnym stężeniu fenylefryny. W tolerowanej przez NTG aorcie królika, złagodzono relaksację zależnych od cGMP środków rozszerzających naczynia, takich jak NTG (45 +/- 6%), SIN-1 (69 +/- 7%) i acetylocholina (ACh, 64 +/- 5%) vs. kontrole, (90 +/- 2, 94 +/- 3 i 89 +/- 2% odpowiednio, P <0,05 dla wszystkich), podczas gdy odpowiedzi na zależny od cAMP czynnik rozszerzający naczynia krwionośne forskoliny pozostały niezmienione. Read more „Dowody na zwiększoną produkcję anionów ponadtlenkowych naczyń w tolerancji na azotany. Nowy mechanizm leżący u podstaw tolerancji i tolerancji krzyżowej.”

Wpływ samej neomycyny i jej połączenia z cholestyraminą na cholesterol w surowicy i steroidy kałowe w hipercholesterolemii

Badano wpływ neomycyny na stężenie cholesterolu i steroidów w kale u pacjentów z hipercholesterolemią podczas krótkiego okresu leczenia (4 tygodnie) i długiego okresu leczenia (16 miesięcy), stosując małe dawki (1,5 g / d) i duże (do 6 g / d). ) w pojedynczych dawkach iw połączeniu z cholestyraminą. W krótkoterminowym badaniu z małą dawką zmniejszenie stężenia cholesterolu w surowicy o 21% wiązało się z proporcjonalnym zwiększeniem wydalania cholesterolu w kale jako neutralnych steroli poprzez upośledzoną absorpcję cholesterolu. Stężenie cholesterolu w surowicy pozostawało niskie, a wydalanie steroidów w kale pozostało podwyższone w długotrwałym badaniu neomycyny. Zwiększenie dawki od 1,5 do 6 g / d pod koniec okresu 16-miesięcznego spowodowało dalsze nieznaczne obniżenie poziomu cholesterolu w surowicy i niewielki dalszy wzrost stężeń neutralnych i kwaśnych sterydów w kale. Read more „Wpływ samej neomycyny i jej połączenia z cholestyraminą na cholesterol w surowicy i steroidy kałowe w hipercholesterolemii”

Nowy mechanizm generowania anionów ponadtlenkowych w skórnej fotouczulaniu za pośrednictwem pochodnej hematoporfiryny. Aktywacja szlaku oksydazy ksantynowej.

Wcześniejsze badania, zarówno in vitro, jak i in vivo, zasugerowały, że fotouczulczenie skóry porfiryną wymaga wytworzenia anionu ponadtlenkowego (.O2-) i różnych innych reaktywnych metabolitów tlenu. Nie pojawiła się jednak koncepcja jednocząca, która jednoznacznie demonstruje źródło generowania tych gatunków. Ponieważ wiadomo, że oksydaza ksantynowa generuje .O2- w reperfuzji tkanki niedokrwiennej i niektórych zaburzeniach zapalnych, podjęliśmy próbę oceny jej roli w fotosensybilizacji porfiryną. Myszy C3H nadano światłoczułości przez dootrzewnowe podanie eteru dihematoporfiryny (DHE) (5 mg / kg), a następnie napromieniowanie światłem widzialnym. Mysi obrzęk uchy używano jako markera ostrej reakcji fotouczulania, a zaangażowanie rodników tlenowych oceniano za pomocą spektroskopii elektronowego rezonansu spinowego (ESR). Read more „Nowy mechanizm generowania anionów ponadtlenkowych w skórnej fotouczulaniu za pośrednictwem pochodnej hematoporfiryny. Aktywacja szlaku oksydazy ksantynowej.”

Tworzenie poliglutaminianów metotreksatu w oczyszczonych komórkach prekursorowych mieloidalnych z prawidłowego ludzkiego szpiku kostnego.

Niedojrzałe komórki prekursorowe szpikową preferencyjnie wybrano z prawidłowego ludzkiego szpiku kostnego, stosując techniki immuno-rozetkowe, w których stosowano przeciwciała monoklonalne przeciwko dojrzałym granulocytom, monocytom, limfocytom T i B oraz prekursorom erytrocytów (odpowiednio Mo5, M3, OKT3, B1 i EP1). Badaliśmy powstawanie, retencję i działanie cytotoksyczne poliglutaminianu metotreksatu (MTX) (MTX-PG) w oczyszczonych komórkach prekursorowych mieloidalnych. Po 1- i 24-godzinnej ekspozycji na MTX, z użyciem tymidyny i deoksyinozyny jako ratunku, wewnątrzkomórkowy profil MTX-PG badano za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej. Wzory plamek MTX-PG badano również po dodatkowych 1-i 24-godzinnych inkubacjach w pożywkach bez leków. Cytotoksyczne działanie zatrzymanych MTX-PG na prekursorach szpikowych szpiku kostnego badano przez tworzenie kolonii na półciekłym agarze bez leku. Read more „Tworzenie poliglutaminianów metotreksatu w oczyszczonych komórkach prekursorowych mieloidalnych z prawidłowego ludzkiego szpiku kostnego.”

Hipertriglicerydowe lipoproteiny o bardzo małej gęstości wywołują syntezę i akumulację trójglicerydów w makrofagach otrzewnowych myszy

Lipoproteiny bogate w triglicerydy mogą być odpowiedzialne za akumulację lipidów w makrofagach, które mogą występować w hipertriglicerydemii. Chylomikrony i lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości (VLDL, całkowite i o stałej flotacji [Sf] 100-400) od osób z hipertriglicerydemią na czczo wywołały masową akumulację inkluzji O-dodatnich czerwieni olejowej w niestymulowanych makrofagach otrzewnowych. Nie miało to wpływu na żywotność komórek. Dominującym lipidem, który gromadził się w komórkach eksponowanych na hipertriglicerydową VLDL był trigliceryd. Hypertriglicerydowy VLDL stymulował inkorporowanie oleinianu [14C] do trójglicerydów komórkowych do dziewięciu razy w ciągu 16 godzin, ale nie do estrów cholesterolu. Read more „Hipertriglicerydowe lipoproteiny o bardzo małej gęstości wywołują syntezę i akumulację trójglicerydów w makrofagach otrzewnowych myszy”

Bakteriobójcze i bakteriostatyczne antybiotykoterapia eksperymentalnego pneumokokowego zapalenia opon u królików

Zastosowano królikowy model pneumokokowego zapalenia opon mózgowych w celu zbadania znaczenia bakteriobójczych lub bakteriostatycznych środków przeciwdrobnoustrojowych w terapii zapalenia opon mózgowych 112 zwierząt zakażono jednym z dwóch szczepów Streptococcus pneumoniae typu III. Oba szczepy były wyjątkowo wrażliwe na ampicylinę, minimalne stężenie hamujące (MIC) / minimalne stężenie bakteriobójcze (MBC) <0,125 (ig / ml. Aktywność chloramfenikolu wobec dwóch szczepów była różna: szczep1 (3 MIC 2 (ig / ml, MBC 16 (ig / ml; szczep2 Read more „Bakteriobójcze i bakteriostatyczne antybiotykoterapia eksperymentalnego pneumokokowego zapalenia opon u królików”

Wyznakowane powinowactwem białko wiążące somatomedynę C / białko insulinopodobnego czynnika wzrostu z powinowactwem. Dowody na zależność od hormonu wzrostu i struktury podjednostki.

Stosując suberatian disukcynimidylu, kowalencyjnie sieciowany znakowany 125I somatomedyna-C (Sm-C) / insulinopodobny czynnik wzrostu I ulega specyficznym białkom wiążącym w ludzkim osoczu. W niefrakcjonowanych próbkach osocza od dawców prawidłowych i akromegalicznych konsekwentnie obserwowano kompleksy białek wiążących 125I-Sm-C o względnej masie cząsteczkowej (Mr) 160 000, 135 000, 110 000, 80 000, 50 000, 43 000 35 000 i 28 000 24 000. W przeciwieństwie do tego 43 000-35,000-molowych związków było często jedynymi specyficznymi kompleksami obserwowanymi w osoczu przysadki i w takich próbkach były konsekwentnie bardziej intensywnie znakowane. Redukcja próbek za pomocą beta-merkaptoetanolu nie zmieniła wzoru elektroforetycznego tych kompleksów białek wiążących 125I-Sm-C. Wszystkie białka wiążące Sm-C, z wyjątkiem kompleksu 43000-35,000-mol wag, były adsorbowane przez koniugalinę A-Sepharose. Read more „Wyznakowane powinowactwem białko wiążące somatomedynę C / białko insulinopodobnego czynnika wzrostu z powinowactwem. Dowody na zależność od hormonu wzrostu i struktury podjednostki.”

Proinsulina ludzkiej surowicy

Filtracja żelowa ekstraktów ludzkiej surowicy na kolumnach Bio-Gel P-30 dała dwa piki materiału reaktywnego z antysurowicą insuliny. Wcześniejsza eluowana frakcja pojawiła się w pozycji elucji proinsuliny (składnik proinsulinowy, PLC), podczas gdy druga część odpowiadała objętości elucji insulinie. W testach z użyciem świńskiej insuliny-131I i surowicy odpornościowej przeciwko insulinie świńskiej, ludzka proinsulina trzustkowa była mniej reaktywna niż insulina ludzka. Seryjne rozcieńczenia surowicy PLC w teście immunologicznym wykazały immunologiczną identyczność z ludzkim standardem proinsuliny. Częściowe tryptyczne trawienie w surowicy PLC dało produkty o zwiększonej reaktywności immunologicznej, jak oszacowano z insuliną jako standardem. Read more „Proinsulina ludzkiej surowicy”

Rola mechanizmów adrenergicznych w substracie i odpowiedź hormonalna na hipoglikemię wywołaną przez insulinę u człowieka.

Sekwencyjne oznaczenia wypływu i napływu glukozy oraz wskaźniki glukoneogenezy z alaniny, przed, podczas i po wywołanej insuliną hipoglikemii, uzyskano w odniesieniu do zmian w krążeniu adrenaliny, noradrenaliny, glukagonu, kortyzolu i hormonu wzrostu u sześciu zdrowych osób. Insulina zmniejszała średni (+/- SEM) poziom glukozy w osoczu z 89 +/- 3 do 39 +/- 2 mg / dl 25 min po wstrzyknięciu, ale ten spadek ustał pomimo poziomu insuliny w surowicy wynoszącego 153 . 22 ml / ml. Przed podaniem insuliny, dopływ i wypływ glukozy utrzymywały się na stałym poziomie 125,3 . 7,1 mg / kg na godzinę. Read more „Rola mechanizmów adrenergicznych w substracie i odpowiedź hormonalna na hipoglikemię wywołaną przez insulinę u człowieka.”