Białko 39-kD hamuje tkankowy klirens aktywatora plazminogenu in vivo.

Tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA) jest proteazą serynową w osoczu, który katalizuje początkowy i ograniczający szybkość etap w kaskadzie fibrynolitycznej. t-PA jest szeroko stosowany jako środek trombolityczny w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego. Jednak jego stosowanie zostało osłabione przez jego szybki klirens wątrobowy z krążenia po podaniu dożylnym. Badania zarówno z komórkami raka wątrobowokomórkowego szczura MH1C1 (G. Bu, S. Read more „Białko 39-kD hamuje tkankowy klirens aktywatora plazminogenu in vivo.”

Receptory gastryny na izolowanych psich komórkach okładzinowych.

Zbadano receptory błony śluzowej dna, które pośredniczą w stymulacji wydzielania kwasu solnego przez gastrynę. Syntetyczna ludzka gastryna-17-I (G17) z podstawieniem leucyną w 15. pozycji ([Leu15] -G17) została jodowana chloraminą T; wysokie nasycalne wiązanie stwierdzono dla zdyspergowanych w enzymach psich komórek błony śluzowej. 127I- [Leu15] -G17, ale nie 127I-G17, zachowały siłę wiązania i aktywność biologiczną porównywalną z jednorodnym G17. Funduiczne komórki błony śluzowej oddzielono wielkością za pomocą wirnika elutriatora, a specyficzne wiązanie 125I- [Leu-15] -G17 w większych frakcjach komórkowych było silnie skorelowane z rozmieszczeniem komórek okładzinowych. Read more „Receptory gastryny na izolowanych psich komórkach okładzinowych.”

Bezpośrednie porównanie modulacji biologicznej z klinicznymi efektami ubocznymi interferonu-beta, interferonu gamma lub połączenia interferonów beta-gamma i gamma u ludzi.

Aby bezpośrednio porównać kliniczne skutki uboczne i modyfikację odpowiedzi biologicznej, IFN-beta ser, IFN-gamma lub połączenie IFN-beta ser plus IFN-gamma podano 21 pacjentom z rakiem. Każdy IFN lub połączenie podawano dożylnie w dniach 1, 8 i 15 w różnej kolejności. Każdy IFN i kombinacja dawały znaczącą (P mniej niż 0,05) modulację białek indukowanych IFN. IFN-beta było bardziej skuteczne niż IFN-gamma w zwiększaniu aktywności syntetazy 2-5A (P = 0,001). IFN-gamma był bardziej skuteczny niż IFN-beta w zwiększaniu ekspresji mikroglobuliny w surowicy beta 2 (P = 0,05) i aktywności dioksygenazy indolaminowej, co oceniano na podstawie zmniejszenia stężenia tryptofanu w surowicy (P = 0,03). Read more „Bezpośrednie porównanie modulacji biologicznej z klinicznymi efektami ubocznymi interferonu-beta, interferonu gamma lub połączenia interferonów beta-gamma i gamma u ludzi.”

Przegrupowanie genu immunoglobulinowego i ekspresja antygenu powierzchni komórki w ostrych białaczkach limfocytów pochodzenia komórek T i prekursorów komórek B.

Zbadaliśmy związek między rearanżacją genów immunoglobulin, wytwarzaniem cytoplazmatycznej immunoglobuliny i ekspresją antygenu powierzchni komórki w 37 przypadkach ostrej białaczki limfatycznej. Wszystkie 12 przypadków typu komórek T miało geny kappa i lambda linii zarodkowej, a 11 z 12 miało geny łańcucha ciężkiego linii zarodkowej. Przeciwnie, wszystkie 25 przypadków klasyfikacji non-T, non-B , w której brakowało zarówno ostatecznych markerów komórek T, jak i powierzchniowej immunoglobuliny, przestawiło geny immunoglobulin, wskazując, że reprezentują one komórki prekursorowe już zaangażowane w linię komórek B w poziom genu. 14 uporządkowało geny łańcucha ciężkiego, ale zachowało geny łańcucha lekkiego linii zarodkowej, podczas gdy w 11 przypadkach przeprowadzono reorganizacje genów łańcucha ciężkiego i lekkiego. Obserwowano wszystkie rearanżacje genu immunoglobulin przepowiedziane przez model, który pochodzi z rekombinacji genu łańcucha ciężkiego do genów łańcucha lekkiego. Read more „Przegrupowanie genu immunoglobulinowego i ekspresja antygenu powierzchni komórki w ostrych białaczkach limfocytów pochodzenia komórek T i prekursorów komórek B.”

Wpływ morfiny na dynamikę wieńcową i lewokomorową u przytomnych psów.

Przeanalizowaliśmy wpływ iv 2 mg / kg siarczanu morfiny (MS) na przepływ krwi wieńcowej i oporność, średnicę i ciśnienie lewej komory (LV) (P), szybkość zmiany ciśnienia (dP / dt) i dP / dt / P u przytomnych psów. Zaobserwowano przejściową redukcję oporu naczyniowego w tętnicach wieńcowych, związaną ze wzrostem częstości akcji serca, dP / dt, dP / dt / P oraz zmniejszeniem wielkości końcoworozkurczowej i końcowej skurczowej lewej komory. Następnie obserwowano przedłużony wzrost średniego oporu naczyniowego w naczyniach wieńcowych trwający od 5 do 30 minut, podczas gdy częstość akcji serca, ciśnienie tętnicze i średnica końcoworozkurczowa lewej komory powróciły do poziomów kontrolnych, a dP / dt / P pozostały nieznacznie, ale znacznie powyżej wartości kontrolnej. Po 10 minutach spóźniony rozkurczowy przepływ wieńcowy spadł z 44 plus minus 3 ml / min do minimalnego poziomu 25 plus minus 3 ml / min, natomiast opóźniona diastoliczna oporność wieńcowa wzrosła z 1,68 plus minus 0,10 do 3,04 plus lub minus 0,28 mm Hg / ml / min. Morfina wywoływała także znaczne zwężenie naczyń wieńcowych, gdy utrzymywano stałą częstość akcji serca. Read more „Wpływ morfiny na dynamikę wieńcową i lewokomorową u przytomnych psów.”

Nitrogliceryna stymuluje syntezę prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka

Nitrogliceryna (NTG), środek najczęściej stosowany w leczeniu ostrej dławicy piersiowej, jest lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne, którego mechanizm działania pozostaje nieznany. Postawiliśmy hipotezę, że NTG może indukować komórki śródbłonka do syntezy prostacykliny (PGI2), znanego środka rozszerzającego naczynia krwionośne i inhibitora agregacji płytek krwi. Dlatego hodowane ludzkie komórki śródbłonka inkubowano z NTG w różnych stężeniach przez 1-3 min. Aktywność biologiczną PGI2 w supernatantach komórek śródbłonka badano przez hamowanie agregacji płytek krwi in vitro. Stężenie 6-keto-PGF1a, stabilnego produktu hydrolizy PGI2, zmierzono za pomocą specyficznego testu radioimmunologicznego. Read more „Nitrogliceryna stymuluje syntezę prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka”

Wpływ plazmin na multimery czynnikowe von Willebranda. Degradacja in vitro i stymulacja uwalniania in vivo.

Czynnik von Willebranda (vWF), multimeryczne białko, które pośredniczy w adhezji płytek, krąży w połączeniu z prokoagulacyjnym czynnikiem VIII (FVIII). W poprzednich doniesieniach plazminę wykazano in vitro w celu dezaktywacji FVIII i rozszczepienia podjednostki vWF w znacznym stopniu, ale w celu spowodowania jedynie niewielkiego zmniejszenia aktywności aglutynacji płytek krwi vWF. W niniejszym badaniu trawienie multimerów vWF przez plazminę analizowano za pomocą elektroforezy w żelu siarczanu dodecylu i żelu agarozowego oraz radioimmunoblottingu. In vitro, plazmina zdegradowała duże multimery vWF do mniejszych form, które można odróżnić od niewielkich multimerów obecnych przed trawieniem jedynie nieznacznie zwiększoną ruchliwością elektroforetyczną. Te multimery rozszczepione przez plazminę składały się z fragmentów połączonych mostkiem dwusiarczkowym bez nienaruszonych podjednostek vWF. Read more „Wpływ plazmin na multimery czynnikowe von Willebranda. Degradacja in vitro i stymulacja uwalniania in vivo.”

Rodzinna hipercholesterolemia: DOWODY DLA NOWOCZESNEGO UZNAWANEGO MUTACJI USTALAJĄCEJ ZWIĘKSZONĄ NACISKĘ FIBROBLASTU, ALE ZMNIEJSZONĄ ZDOLNOŚĆ DO LIPOPROTEINU NISKIEJ GĘSTOŚCI W DWÓCH SIBLINACH

Hodowane fibroblasty skóry uzyskano od dwojga rodzeństwa z klasycznymi cechami klinicznymi homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii. Stężenie cholesterolu w osoczu wynosiło 970 i 802 mg / 100 ml u rodzeństwa, 332 mg / 100 ml u matki i 426 mg / 100 ml u ojca. Specyficzna dla receptora fibroblastów zdolność do wiązania i degradacji lipoprotein 125I-niskiej gęstości (LDL) w 37 ° C wynosiła 11% wartości normalnej, zgodnie z diagnozą. Homozygotycznego uszkodzenia receptora LDL. hipercholesterolemia, zaburzenie, w którym aktywność wiązania LDL jest niska, ale wykrywalna. Read more „Rodzinna hipercholesterolemia: DOWODY DLA NOWOCZESNEGO UZNAWANEGO MUTACJI USTALAJĄCEJ ZWIĘKSZONĄ NACISKĘ FIBROBLASTU, ALE ZMNIEJSZONĄ ZDOLNOŚĆ DO LIPOPROTEINU NISKIEJ GĘSTOŚCI W DWÓCH SIBLINACH”

Rozbieżne mechanizmy opornego na insulinę i nadreaktywnego transportu glukozy w komórkach tłuszczowych szczurów głodzonych i poddanych terapii. Zmiany w liczbie transporterów glukozy i aktywności wewnętrznej.

Wpływ postu i ponownego podawania na odpowiedź transportową glukozy na insulinę w izolowanych szczurzych komórkach tłuszczowych zbadano przy użyciu transportu 3-O-metyloglukozy w nienaruszonych komórkach i wiązaniu cytochalazyny B i Western blotting w subkomórkowych frakcjach błony. Po 72-godzinnym głodzeniu podstawowa aktywność transportowa glukozy zmniejsza się nieznacznie, a stymulowana insuliną aktywność zmniejsza się o ponad 85%. Po 48 godzinach głodzenia stymulowana insuliną aktywność transportu glukozy zmniejsza się z 3,9 +/- 0,5 do 1,3 +/- 0,3 fmola / komórkę na minutę (średnia +/- SEM). Podobnie, stężenia transporterów glukozy zmniejszają się z postem w obu błonach plazmatycznych od stymulowanych insuliną komórek od 38 +/- 5 do 18 +/- 3 pmol / mg białka błonowego i mikrosomów o niskiej gęstości z komórek podstawnych od 68 + / – 8 do 34 +/- 9 pmol / mg białka błonowego. Ad lib. Read more „Rozbieżne mechanizmy opornego na insulinę i nadreaktywnego transportu glukozy w komórkach tłuszczowych szczurów głodzonych i poddanych terapii. Zmiany w liczbie transporterów glukozy i aktywności wewnętrznej.”

Ostra oporność hormonu przytarczycznego na epinefrynę w Vivo

Ostre działanie epinefryny, norepinefryny i izoproterenolu na odpowiedź immunoreaktywnego parathormonu w osoczu (iPTH) badano u 13 550-600 kg krów. Katecholaminy podawano przez 7 minut. Podczas infuzji adrenaliny przy 0,08. Mol / min wartość iPTH wzrosła z 0,48. 0,12 (średnia. Read more „Ostra oporność hormonu przytarczycznego na epinefrynę w Vivo”