Trawienie białka w jelicie człowieka jako odbicie w stężeniach luminalu, błony śluzowej i plazma-aminokwasów po posiłkach

Normalni ochotnicy byli intubowani z rurką aspiracyjną lub kapsułą z biopsją umieszczoną w jelicie cienkim. Osobników następnie karmiono posiłkiem testowym zawierającym 50 g oczyszczonej albuminy surowicy bydlęcej, która służyła jako modelowe białko dietetyczne. Analiza elektroforetyczna płynów jelitowych wykazała, że przez co najmniej 4 h karmiona albumina była wykrywalna w płynach jelitowych i jelita krętego. Przy różnych okazjach osobnicy byli karmieni tym samym posiłkiem bez białka. Nie wykryto białka w płynach jelitowych po podaniu posiłku bez białka. Read more „Trawienie białka w jelicie człowieka jako odbicie w stężeniach luminalu, błony śluzowej i plazma-aminokwasów po posiłkach”

Chlorochina indukuje zabijanie Histoplasma capsulatum przez ludzkie makrofagi, ograniczając dostępność wewnątrzkomórkowego żelaza i jest terapeutyczna w mysim modelu histoplazmozy.

Badaliśmy rolę żelaza wewnątrzkomórkowego w zdolności drożdży Histoplasma capsulatum (Hc) do namnażania się w ludzkich makrofagach (Mphi). Kokultura Mphi zakażonego Hc z deferoksaminą żelaza chelatora hamowała wzrost drożdży w sposób zależny od stężenia. Wpływ deferoksaminy został odwrócony przez nasyconą żelazem transferynę (holotransferyna), ale nie przez transferynę wolną od żelaza (apotransferrynę). Chlorochina, która zapobiega uwalnianiu żelaza z transferyny przez podwyższenie pH endocytowego i lizosomalnego, indukowała ludzki Mphi zabijając Hc. Efekt chlorochinonu został odwrócony przez nitrylooctan żelaza, związek żelaza, który jest rozpuszczalny w obojętnym do zasadowego pH, ale nie przez holotransferynę, która uwalnia żelazo tylko w kwaśnym środowisku. Read more „Chlorochina indukuje zabijanie Histoplasma capsulatum przez ludzkie makrofagi, ograniczając dostępność wewnątrzkomórkowego żelaza i jest terapeutyczna w mysim modelu histoplazmozy.”

The No-Reflow Zjawisko po tymczasowym zamknięciu wieńcowym u psa

Rola uszkodzeń mikronaczyniowych w genezie. Braku reflow. Zjawisko to zostało zbadane w mięśniu sercowym lewej komory u psów poddanych czasowym niedrożnościom głównej tętnicy wieńcowej przez 40 i 90 minut. Dożylna sadza lub tioflawina S (fluorescencyjne przebarwienie witalne dla śródbłonka) zostały wykorzystane do wykazania rozkładu przepływu tętnic wieńcowych w kontrolnym i uszkodzonym mięśniu sercowym. Te znaczniki zostały wstrzyknięte jednocześnie z uwolnieniem zamknięcia wieńcowego lub po 5 lub 20 minutach ponownego przepływu krwi tętniczej wieńcowej. Read more „The No-Reflow Zjawisko po tymczasowym zamknięciu wieńcowym u psa”

Ostra oporność hormonu przytarczycznego na epinefrynę w Vivo

Ostre działanie epinefryny, norepinefryny i izoproterenolu na odpowiedź immunoreaktywnego parathormonu w osoczu (iPTH) badano u 13 550-600 kg krów. Katecholaminy podawano przez 7 minut. Podczas infuzji adrenaliny przy 0,08. Mol / min wartość iPTH wzrosła z 0,48. 0,12 (średnia. Read more „Ostra oporność hormonu przytarczycznego na epinefrynę w Vivo”

Rozbieżne mechanizmy opornego na insulinę i nadreaktywnego transportu glukozy w komórkach tłuszczowych szczurów głodzonych i poddanych terapii. Zmiany w liczbie transporterów glukozy i aktywności wewnętrznej.

Wpływ postu i ponownego podawania na odpowiedź transportową glukozy na insulinę w izolowanych szczurzych komórkach tłuszczowych zbadano przy użyciu transportu 3-O-metyloglukozy w nienaruszonych komórkach i wiązaniu cytochalazyny B i Western blotting w subkomórkowych frakcjach błony. Po 72-godzinnym głodzeniu podstawowa aktywność transportowa glukozy zmniejsza się nieznacznie, a stymulowana insuliną aktywność zmniejsza się o ponad 85%. Po 48 godzinach głodzenia stymulowana insuliną aktywność transportu glukozy zmniejsza się z 3,9 +/- 0,5 do 1,3 +/- 0,3 fmola / komórkę na minutę (średnia +/- SEM). Podobnie, stężenia transporterów glukozy zmniejszają się z postem w obu błonach plazmatycznych od stymulowanych insuliną komórek od 38 +/- 5 do 18 +/- 3 pmol / mg białka błonowego i mikrosomów o niskiej gęstości z komórek podstawnych od 68 + / – 8 do 34 +/- 9 pmol / mg białka błonowego. Ad lib. Read more „Rozbieżne mechanizmy opornego na insulinę i nadreaktywnego transportu glukozy w komórkach tłuszczowych szczurów głodzonych i poddanych terapii. Zmiany w liczbie transporterów glukozy i aktywności wewnętrznej.”

Rodzinna hipercholesterolemia: DOWODY DLA NOWOCZESNEGO UZNAWANEGO MUTACJI USTALAJĄCEJ ZWIĘKSZONĄ NACISKĘ FIBROBLASTU, ALE ZMNIEJSZONĄ ZDOLNOŚĆ DO LIPOPROTEINU NISKIEJ GĘSTOŚCI W DWÓCH SIBLINACH

Hodowane fibroblasty skóry uzyskano od dwojga rodzeństwa z klasycznymi cechami klinicznymi homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii. Stężenie cholesterolu w osoczu wynosiło 970 i 802 mg / 100 ml u rodzeństwa, 332 mg / 100 ml u matki i 426 mg / 100 ml u ojca. Specyficzna dla receptora fibroblastów zdolność do wiązania i degradacji lipoprotein 125I-niskiej gęstości (LDL) w 37 ° C wynosiła 11% wartości normalnej, zgodnie z diagnozą. Homozygotycznego uszkodzenia receptora LDL. hipercholesterolemia, zaburzenie, w którym aktywność wiązania LDL jest niska, ale wykrywalna. Read more „Rodzinna hipercholesterolemia: DOWODY DLA NOWOCZESNEGO UZNAWANEGO MUTACJI USTALAJĄCEJ ZWIĘKSZONĄ NACISKĘ FIBROBLASTU, ALE ZMNIEJSZONĄ ZDOLNOŚĆ DO LIPOPROTEINU NISKIEJ GĘSTOŚCI W DWÓCH SIBLINACH”

Wpływ plazmin na multimery czynnikowe von Willebranda. Degradacja in vitro i stymulacja uwalniania in vivo.

Czynnik von Willebranda (vWF), multimeryczne białko, które pośredniczy w adhezji płytek, krąży w połączeniu z prokoagulacyjnym czynnikiem VIII (FVIII). W poprzednich doniesieniach plazminę wykazano in vitro w celu dezaktywacji FVIII i rozszczepienia podjednostki vWF w znacznym stopniu, ale w celu spowodowania jedynie niewielkiego zmniejszenia aktywności aglutynacji płytek krwi vWF. W niniejszym badaniu trawienie multimerów vWF przez plazminę analizowano za pomocą elektroforezy w żelu siarczanu dodecylu i żelu agarozowego oraz radioimmunoblottingu. In vitro, plazmina zdegradowała duże multimery vWF do mniejszych form, które można odróżnić od niewielkich multimerów obecnych przed trawieniem jedynie nieznacznie zwiększoną ruchliwością elektroforetyczną. Te multimery rozszczepione przez plazminę składały się z fragmentów połączonych mostkiem dwusiarczkowym bez nienaruszonych podjednostek vWF. Read more „Wpływ plazmin na multimery czynnikowe von Willebranda. Degradacja in vitro i stymulacja uwalniania in vivo.”

Nitrogliceryna stymuluje syntezę prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka

Nitrogliceryna (NTG), środek najczęściej stosowany w leczeniu ostrej dławicy piersiowej, jest lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne, którego mechanizm działania pozostaje nieznany. Postawiliśmy hipotezę, że NTG może indukować komórki śródbłonka do syntezy prostacykliny (PGI2), znanego środka rozszerzającego naczynia krwionośne i inhibitora agregacji płytek krwi. Dlatego hodowane ludzkie komórki śródbłonka inkubowano z NTG w różnych stężeniach przez 1-3 min. Aktywność biologiczną PGI2 w supernatantach komórek śródbłonka badano przez hamowanie agregacji płytek krwi in vitro. Stężenie 6-keto-PGF1a, stabilnego produktu hydrolizy PGI2, zmierzono za pomocą specyficznego testu radioimmunologicznego. Read more „Nitrogliceryna stymuluje syntezę prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka”

Wpływ morfiny na dynamikę wieńcową i lewokomorową u przytomnych psów.

Przeanalizowaliśmy wpływ iv 2 mg / kg siarczanu morfiny (MS) na przepływ krwi wieńcowej i oporność, średnicę i ciśnienie lewej komory (LV) (P), szybkość zmiany ciśnienia (dP / dt) i dP / dt / P u przytomnych psów. Zaobserwowano przejściową redukcję oporu naczyniowego w tętnicach wieńcowych, związaną ze wzrostem częstości akcji serca, dP / dt, dP / dt / P oraz zmniejszeniem wielkości końcoworozkurczowej i końcowej skurczowej lewej komory. Następnie obserwowano przedłużony wzrost średniego oporu naczyniowego w naczyniach wieńcowych trwający od 5 do 30 minut, podczas gdy częstość akcji serca, ciśnienie tętnicze i średnica końcoworozkurczowa lewej komory powróciły do poziomów kontrolnych, a dP / dt / P pozostały nieznacznie, ale znacznie powyżej wartości kontrolnej. Po 10 minutach spóźniony rozkurczowy przepływ wieńcowy spadł z 44 plus minus 3 ml / min do minimalnego poziomu 25 plus minus 3 ml / min, natomiast opóźniona diastoliczna oporność wieńcowa wzrosła z 1,68 plus minus 0,10 do 3,04 plus lub minus 0,28 mm Hg / ml / min. Morfina wywoływała także znaczne zwężenie naczyń wieńcowych, gdy utrzymywano stałą częstość akcji serca. Read more „Wpływ morfiny na dynamikę wieńcową i lewokomorową u przytomnych psów.”

Przegrupowanie genu immunoglobulinowego i ekspresja antygenu powierzchni komórki w ostrych białaczkach limfocytów pochodzenia komórek T i prekursorów komórek B.

Zbadaliśmy związek między rearanżacją genów immunoglobulin, wytwarzaniem cytoplazmatycznej immunoglobuliny i ekspresją antygenu powierzchni komórki w 37 przypadkach ostrej białaczki limfatycznej. Wszystkie 12 przypadków typu komórek T miało geny kappa i lambda linii zarodkowej, a 11 z 12 miało geny łańcucha ciężkiego linii zarodkowej. Przeciwnie, wszystkie 25 przypadków klasyfikacji non-T, non-B , w której brakowało zarówno ostatecznych markerów komórek T, jak i powierzchniowej immunoglobuliny, przestawiło geny immunoglobulin, wskazując, że reprezentują one komórki prekursorowe już zaangażowane w linię komórek B w poziom genu. 14 uporządkowało geny łańcucha ciężkiego, ale zachowało geny łańcucha lekkiego linii zarodkowej, podczas gdy w 11 przypadkach przeprowadzono reorganizacje genów łańcucha ciężkiego i lekkiego. Obserwowano wszystkie rearanżacje genu immunoglobulin przepowiedziane przez model, który pochodzi z rekombinacji genu łańcucha ciężkiego do genów łańcucha lekkiego. Read more „Przegrupowanie genu immunoglobulinowego i ekspresja antygenu powierzchni komórki w ostrych białaczkach limfocytów pochodzenia komórek T i prekursorów komórek B.”