Selektywna i łączna utrata lipidów czerwonych krwinek

Na wzór utraty lipidów z błony czerwonych krwinek inkubowanych w surowicy wpływa dostępność glukozy. W warunkach homeostatycznych w odniesieniu do glukozy, sam cholesterol jest tracony. Wynika to z estryfikacji wolnego cholesterolu w surowicy przez enzym surowicy, acylotransferazę lecytynowo-cholesterolową i jest związane z proporcjonalnym zmniejszeniem powierzchni błony, co odzwierciedla zwiększona wrażliwość osmotyczna. Ta selektywna utrata cholesterolu błonowego występuje również w czerwonych krwinkach dziedzicznych sferocytozy (HS), nawet po inkubacji przez 65 godzin w obecności glukozy. Utrata wolnego cholesterolu z erytrocytów w stosunku do utraty z surowicy, w tych warunkach, jest większa w wyższych hematokrytach, podobnych do tych w śledzionie. Read more „Selektywna i łączna utrata lipidów czerwonych krwinek”

Starzejąca się bariera przepuszczalności naskórka. Strukturalne, funkcjonalne i lipidowe nieprawidłowości biochemiczne u ludzi i starzejący się model mysi.

Wiekowy naskórek wykazuje zmienioną przepuszczalność leku, zwiększoną wrażliwość na drażniące kontaktowe zapalenie skóry i często ostrą postać xerosis, co sugeruje kompromis w postaci starzejącej się bariery naskórkowej. Aby określić funkcjonalne, strukturalne i lipidowe podstawy biochemiczne starzenia naskórka, porównaliśmy funkcję bariery u młodych (20-30 lat) w porównaniu do starszych (> 80 lat) ludzi w modelu mysim. Wyjściowa przeznaskórkowa utrata wody u starzejących się ludzi i starzejących się myszy była poniżej normy. Bariera zestarzała się jednak szybciej przy pomocy acetonu lub strippingu taśmowego (odpowiednio 18 +/- 2 stripingi w porównaniu do 31 +/- 5 strippings u osób starszych i młodych). Ponadto, po leczeniu acetonem lub strippingiem taśmowym bariera powracała wolniej w starzeniu niż u młodych ludzi (50% i 80% wyzdrowienie odpowiednio w 24 i 72 godzinach, u młodych osób w porównaniu z 15% wyzdrowienia po 24 godzinach u osób w podeszłym wieku) , a następnie kolejne opóźnienie w ciągu następnych 6 dni. Read more „Starzejąca się bariera przepuszczalności naskórka. Strukturalne, funkcjonalne i lipidowe nieprawidłowości biochemiczne u ludzi i starzejący się model mysi.”

Indukcja za pomocą glukokortykoidów z angiotensyny Konwersja produkcji enzymów z bydlęcych komórek śródbłonka w hodowli i płuca szczura w Vivo

Wpływ kortykosteroidów na enzym konwertujący angiotensynę badano w hodowlach komórek śródbłonka i nietkniętych szczurzych płucach. Hodowane komórki śródbłonka z aorty bydlęcej wykazały wytwarzanie netto enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w hodowli 2 d w pożywce pozbawionej surowicy. Deksametazon (DM) zwiększał aktywność ACE w komórkach sześcio- do siedmiokrotnie przy 100 nM z efektem progowym przy 0,3 nM. Wpływ DM na produkcję ACE był całkowicie hamowany przez aktynomycynę D lub cykloheksimid. Deoksykortykosteron (DOC) i aldosteron były znacznie mniej aktywne, z progiem bliskim 100 nM i znaczącą (dwu- lub trzykrotną) stymulacją aktywności ACE przy 1.M. Read more „Indukcja za pomocą glukokortykoidów z angiotensyny Konwersja produkcji enzymów z bydlęcych komórek śródbłonka w hodowli i płuca szczura w Vivo”

Dowody na powszechny, możliwy do usunięcia, mechanizm usuwania trójglicerydów z chylomikronów i lipoprotein o bardzo małej gęstości u człowieka

Osobom z hipertriglicerydemią karmiono diety, w których kalorie tłuszczu spożywczego utrzymywano na stałym poziomie, ale kalorii węglowodanów były różne. Trzech pacjentów z chylomikronemią na czczo (typ V) otrzymało mniej węglowodanów, a czterech pacjentów bez chylomikronemii na czczo (typ IV) otrzymywało diety zawierające więcej kalorii niż węglowodany. Ograniczone spożycie węglowodanów doprowadziło do zniknięcia chylomikronemii u osób, które miały chylomikronemię na normalnej diecie (typ V do IV). U osób bez chylomikronemii pojawiła się chylomikronemia w odpowiedzi na zwiększone spożycie węglowodanów (typ IV do V). Stężenie chylomikronu w osoczu uległo zmianie, mimo że przyjmowanie tłuszczu i przypuszczalnie wprowadzanie chylomikronu do osocza utrzymywało się na stałym poziomie. Read more „Dowody na powszechny, możliwy do usunięcia, mechanizm usuwania trójglicerydów z chylomikronów i lipoprotein o bardzo małej gęstości u człowieka”

Mechanizm hamowania kinazy insulinowej u chorych na cukrzycę insulinoniezależną. Fosforylacja seryny 1327 lub treoniny 1348 pozostaje niezmieniona.

Aktywność kinazy tyrozynowej receptora insuliny wyizolowanego z mięśnia szkieletowego pacjentów z NIDDM została wcześniej obniżona w porównaniu z aktywnością receptora u osób bez cukrzycy, ale mechanizm leżący u podstaw tej wady jest nieznany. Proponowano fosforylację receptorów reszt serynowych / treoninowych w celu wywierania hamującego wpływu na receptorową aktywność kinazy tyrozynowej, a ser 1327 i Thr 1348 zidentyfikowano jako specyficzne miejsca fosforylacji w końcowej domenie receptora insuliny COOH. Aby zająć się potencjalną negatywną regulacyjną rolą fosforylacji tych reszt in vivo, ocenialiśmy stopień fosforylacji każdego miejsca w receptorze insuliny izolowanym z mięśnia szkieletowego 12 pacjentów z NIDDM i 13 osób bez cukrzycy, kontrolnych. Fosforylację Ser 1327 i Thr 1348 określono stosując przeciwciała, które swoiście rozpoznają fosforylowany receptor insuliny w tych miejscach. Ponadto do monitorowania receptorowej fosforylacji tyrozyny użyto przeciwciała swoistego wobec fosfotyrozyny. Read more „Mechanizm hamowania kinazy insulinowej u chorych na cukrzycę insulinoniezależną. Fosforylacja seryny 1327 lub treoniny 1348 pozostaje niezmieniona.”

Regulacja wydzielania cholesterolu z żółcią u szczura za pomocą środków, które zmieniają wątrobowy metabolizm cholesterolu. Dowód na odrębną pulę prekursorów żółci.

Skłonność do tworzenia się kamieni żółciowych cholesterolu zależy częściowo od zawartości cholesterolu w żółci w stosunku do soli żółciowych i fosfolipidów. Zbadaliśmy hipotezę, że szybkość wydzielania cholesterolu z żółcią można kontrolować przez dostępność wątrobowej, metabolicznie aktywnej puli wolnego cholesterolu, której wielkość jest określona częściowo przez szybkości syntezy sterolu, co odzwierciedla aktywność głównego enzymu ograniczającego szybkość uwalniania 3-hydroksy Reduktazy 3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG CoA) i estryfikacji steroli, co odzwierciedla aktywność enzymu acylotransferazy acylo-koenzymu A / cholesterolu (ACAT). Szczury przygotowywano z cewnikami żółciowymi, żylnymi i dwunastniczymi. Krążenie jelitowo-wątrobowe lipidów żółciowych utrzymywało się na stałym poziomie poprzez wlew soli żółciowej, lecytyny, roztworu zastępczego cholesterolu. Podawanie 25-hydroksycholesterolu zmniejszyło aktywność reduktazy HMG CoA, zwiększyło aktywność ACAT i zmniejszyło wyjściową zawartość cholesterolu żółciowego o 26% w ciągu godziny. Read more „Regulacja wydzielania cholesterolu z żółcią u szczura za pomocą środków, które zmieniają wątrobowy metabolizm cholesterolu. Dowód na odrębną pulę prekursorów żółci.”

Reakcja płucna piątego komponentu myszy o wystarczającej sile dopełniacza i ułomnych myszy na hiperoksję.

Piąty składnik dopełniacza, C5, może tworzyć fragmenty, które powodują chemotaksję neutrofili, wytwarzanie rodników tlenowych i uwalnianie enzymu lizosomalnego. Celem tego badania było ustalenie, czy C5 i te fragmenty przyczyniają się do stanu zapalnego obserwowanego w toksyczności płucnej płuc, jak określono w histologii i analizie płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BALF). Ponadto zajęto się rolą C5 w tworzeniu śmiertelności wśród zwierząt. Pary myszy z dostateczną liczbą C5 (C5-) i C5 (C5 +), 6 miesięcy lub więcej, umieszczono w komorze i poddano prowokacji 95% tlenem pod ciśnieniem otoczenia. Po 200 godzinach ekspozycji zaobserwowano istotną różnicę śmiertelności, tj. Read more „Reakcja płucna piątego komponentu myszy o wystarczającej sile dopełniacza i ułomnych myszy na hiperoksję.”

Synteza prostaglandyn przez komórkowe komórki mezangialne szczura w hodowli. Wpływ angiotensyny II i wazopresyny argininowej.

Argininowa wazopresyna (AVP) i angiotensyna II (ANG II) zmniejszają szybkość przesączania kłębuszkowego i współczynnik ultrafiltracji. Prostodaneiny rozszerzające naczynia (PG) antagonizują te efekty. AVP i ANG II również powodują kurczenie się mezangialnej komórki. W związku z tym badano możliwą stymulację PG przez te peptydy i dwa analogi wazopresyny w hodowanych komórkach mezangium kłębuszkowego szczura. Zbadano również wpływ zmienionej dostępności wapnia na produkcję PG. Read more „Synteza prostaglandyn przez komórkowe komórki mezangialne szczura w hodowli. Wpływ angiotensyny II i wazopresyny argininowej.”

Metabolizm dopełniacza in vivo: I. Metabolizm trzeciego komponentu (C3a) w nabytej niedokrwistości hemolitycznej

Metabolizm in vivo oczyszczonego trzeciego składnika dopełniacza znakowanego 125-jodem (C3-3125I) badano u osób zdrowych oraz u pacjentów z nabytymi anemiami hemolitycznymi. Przeprowadzono 27 takich badań; ponadto, wykonano trzy badania z użyciem C13i, biologicznie nieaktywnego produktu reakcji Cs3. U osób zdrowych średnia frakcyjna kataboliczna C33 wynosiła 2,12% / godz., A normalny zakres (zdefiniowany jako średnia . 2 SD) wynosił od 1,56 do 2,68. Średni procent C3 3, który był wewnątrznaczyniowy wynosił 66,6%, a normalny zakres wynosił od 51 do 83. Read more „Metabolizm dopełniacza in vivo: I. Metabolizm trzeciego komponentu (C3a) w nabytej niedokrwistości hemolitycznej”

Pobieranie materiałów przez nienaruszoną wątrobę. Wymiana glukozy przez błonę komórkową.

D-glukoza wyrównuje się w komórkach wątroby. Badaliśmy proces wchodzenia do tych komórek i wychodzenia z nich za pomocą techniki wielokrotnego rozcieńczania wskaźnika. Oznaczone krwinki czerwone (wskaźnik naczyniowy), znakowana sacharoza (pozakomórkowe odniesienie) i znakowana D-glukoza zostały szybko wstrzyknięte do żyły wrotnej, a z seryjnie pobieranej wątrobowej krwi żylnej otrzymano znormalizowane wzorce odpływu-czasu. Wyznakowana krzywa czerwonych komórek wzrasta do wczesnego wysokiego piku i szybko zanika; i że sacharoza osiąga późniejszy i niższy szczyt i rozpada się mniej gwałtownie, ale wytwarza równoważny obszar. Krzywa dla znakowanej D-glukozy rozpoczyna się od krzywej dla znakowanej sacharozy, stopniowo wzrasta do wartości szczytowej, która jest późniejsza i znacznie niższa niż dla sacharozy, a następnie zmniejsza się powoli. Read more „Pobieranie materiałów przez nienaruszoną wątrobę. Wymiana glukozy przez błonę komórkową.”