Selektywna i łączna utrata lipidów czerwonych krwinek

Na wzór utraty lipidów z błony czerwonych krwinek inkubowanych w surowicy wpływa dostępność glukozy. W warunkach homeostatycznych w odniesieniu do glukozy, sam cholesterol jest tracony. Wynika to z estryfikacji wolnego cholesterolu w surowicy przez enzym surowicy, acylotransferazę lecytynowo-cholesterolową i jest związane z proporcjonalnym zmniejszeniem powierzchni błony, co odzwierciedla zwiększona wrażliwość osmotyczna. Ta selektywna utrata cholesterolu błonowego występuje również w czerwonych krwinkach dziedzicznych sferocytozy (HS), nawet po inkubacji przez 65 godzin w obecności glukozy. Utrata wolnego cholesterolu z erytrocytów w stosunku do utraty z surowicy, w tych warunkach, jest większa w wyższych hematokrytach, podobnych do tych w śledzionie. Read more „Selektywna i łączna utrata lipidów czerwonych krwinek”

Dowody na zwiększoną produkcję anionów ponadtlenkowych naczyń w tolerancji na azotany. Nowy mechanizm leżący u podstaw tolerancji i tolerancji krzyżowej.

Próbowaliśmy zbadać mechanizmy leżące u podstaw tolerancji na nitroglicerynę (NTG) i tolerancję krzyżową na inne nitroazodylatatory. Króliki leczono przez 3 dni za pomocą plastrów NTG (0,4 mg / h) i badano ich odcinki aorty w komorach narządowych. Relaksacje badano po wstępnym stężeniu fenylefryny. W tolerowanej przez NTG aorcie królika, złagodzono relaksację zależnych od cGMP środków rozszerzających naczynia, takich jak NTG (45 +/- 6%), SIN-1 (69 +/- 7%) i acetylocholina (ACh, 64 +/- 5%) vs. kontrole, (90 +/- 2, 94 +/- 3 i 89 +/- 2% odpowiednio, P <0,05 dla wszystkich), podczas gdy odpowiedzi na zależny od cAMP czynnik rozszerzający naczynia krwionośne forskoliny pozostały niezmienione. Read more „Dowody na zwiększoną produkcję anionów ponadtlenkowych naczyń w tolerancji na azotany. Nowy mechanizm leżący u podstaw tolerancji i tolerancji krzyżowej.”

Indukcja za pomocą glukokortykoidów z angiotensyny Konwersja produkcji enzymów z bydlęcych komórek śródbłonka w hodowli i płuca szczura w Vivo

Wpływ kortykosteroidów na enzym konwertujący angiotensynę badano w hodowlach komórek śródbłonka i nietkniętych szczurzych płucach. Hodowane komórki śródbłonka z aorty bydlęcej wykazały wytwarzanie netto enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w hodowli 2 d w pożywce pozbawionej surowicy. Deksametazon (DM) zwiększał aktywność ACE w komórkach sześcio- do siedmiokrotnie przy 100 nM z efektem progowym przy 0,3 nM. Wpływ DM na produkcję ACE był całkowicie hamowany przez aktynomycynę D lub cykloheksimid. Deoksykortykosteron (DOC) i aldosteron były znacznie mniej aktywne, z progiem bliskim 100 nM i znaczącą (dwu- lub trzykrotną) stymulacją aktywności ACE przy 1.M. Read more „Indukcja za pomocą glukokortykoidów z angiotensyny Konwersja produkcji enzymów z bydlęcych komórek śródbłonka w hodowli i płuca szczura w Vivo”

Dowody na powszechny, możliwy do usunięcia, mechanizm usuwania trójglicerydów z chylomikronów i lipoprotein o bardzo małej gęstości u człowieka

Osobom z hipertriglicerydemią karmiono diety, w których kalorie tłuszczu spożywczego utrzymywano na stałym poziomie, ale kalorii węglowodanów były różne. Trzech pacjentów z chylomikronemią na czczo (typ V) otrzymało mniej węglowodanów, a czterech pacjentów bez chylomikronemii na czczo (typ IV) otrzymywało diety zawierające więcej kalorii niż węglowodany. Ograniczone spożycie węglowodanów doprowadziło do zniknięcia chylomikronemii u osób, które miały chylomikronemię na normalnej diecie (typ V do IV). U osób bez chylomikronemii pojawiła się chylomikronemia w odpowiedzi na zwiększone spożycie węglowodanów (typ IV do V). Stężenie chylomikronu w osoczu uległo zmianie, mimo że przyjmowanie tłuszczu i przypuszczalnie wprowadzanie chylomikronu do osocza utrzymywało się na stałym poziomie. Read more „Dowody na powszechny, możliwy do usunięcia, mechanizm usuwania trójglicerydów z chylomikronów i lipoprotein o bardzo małej gęstości u człowieka”

Tworzenie poliglutaminianów metotreksatu w oczyszczonych komórkach prekursorowych mieloidalnych z prawidłowego ludzkiego szpiku kostnego.

Niedojrzałe komórki prekursorowe szpikową preferencyjnie wybrano z prawidłowego ludzkiego szpiku kostnego, stosując techniki immuno-rozetkowe, w których stosowano przeciwciała monoklonalne przeciwko dojrzałym granulocytom, monocytom, limfocytom T i B oraz prekursorom erytrocytów (odpowiednio Mo5, M3, OKT3, B1 i EP1). Badaliśmy powstawanie, retencję i działanie cytotoksyczne poliglutaminianu metotreksatu (MTX) (MTX-PG) w oczyszczonych komórkach prekursorowych mieloidalnych. Po 1- i 24-godzinnej ekspozycji na MTX, z użyciem tymidyny i deoksyinozyny jako ratunku, wewnątrzkomórkowy profil MTX-PG badano za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej. Wzory plamek MTX-PG badano również po dodatkowych 1-i 24-godzinnych inkubacjach w pożywkach bez leków. Cytotoksyczne działanie zatrzymanych MTX-PG na prekursorach szpikowych szpiku kostnego badano przez tworzenie kolonii na półciekłym agarze bez leku. Read more „Tworzenie poliglutaminianów metotreksatu w oczyszczonych komórkach prekursorowych mieloidalnych z prawidłowego ludzkiego szpiku kostnego.”

Regulacja wydzielania cholesterolu z żółcią u szczura za pomocą środków, które zmieniają wątrobowy metabolizm cholesterolu. Dowód na odrębną pulę prekursorów żółci.

Skłonność do tworzenia się kamieni żółciowych cholesterolu zależy częściowo od zawartości cholesterolu w żółci w stosunku do soli żółciowych i fosfolipidów. Zbadaliśmy hipotezę, że szybkość wydzielania cholesterolu z żółcią można kontrolować przez dostępność wątrobowej, metabolicznie aktywnej puli wolnego cholesterolu, której wielkość jest określona częściowo przez szybkości syntezy sterolu, co odzwierciedla aktywność głównego enzymu ograniczającego szybkość uwalniania 3-hydroksy Reduktazy 3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG CoA) i estryfikacji steroli, co odzwierciedla aktywność enzymu acylotransferazy acylo-koenzymu A / cholesterolu (ACAT). Szczury przygotowywano z cewnikami żółciowymi, żylnymi i dwunastniczymi. Krążenie jelitowo-wątrobowe lipidów żółciowych utrzymywało się na stałym poziomie poprzez wlew soli żółciowej, lecytyny, roztworu zastępczego cholesterolu. Podawanie 25-hydroksycholesterolu zmniejszyło aktywność reduktazy HMG CoA, zwiększyło aktywność ACAT i zmniejszyło wyjściową zawartość cholesterolu żółciowego o 26% w ciągu godziny. Read more „Regulacja wydzielania cholesterolu z żółcią u szczura za pomocą środków, które zmieniają wątrobowy metabolizm cholesterolu. Dowód na odrębną pulę prekursorów żółci.”

Reakcja płucna piątego komponentu myszy o wystarczającej sile dopełniacza i ułomnych myszy na hiperoksję.

Piąty składnik dopełniacza, C5, może tworzyć fragmenty, które powodują chemotaksję neutrofili, wytwarzanie rodników tlenowych i uwalnianie enzymu lizosomalnego. Celem tego badania było ustalenie, czy C5 i te fragmenty przyczyniają się do stanu zapalnego obserwowanego w toksyczności płucnej płuc, jak określono w histologii i analizie płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BALF). Ponadto zajęto się rolą C5 w tworzeniu śmiertelności wśród zwierząt. Pary myszy z dostateczną liczbą C5 (C5-) i C5 (C5 +), 6 miesięcy lub więcej, umieszczono w komorze i poddano prowokacji 95% tlenem pod ciśnieniem otoczenia. Po 200 godzinach ekspozycji zaobserwowano istotną różnicę śmiertelności, tj. Read more „Reakcja płucna piątego komponentu myszy o wystarczającej sile dopełniacza i ułomnych myszy na hiperoksję.”

Wyznakowane powinowactwem białko wiążące somatomedynę C / białko insulinopodobnego czynnika wzrostu z powinowactwem. Dowody na zależność od hormonu wzrostu i struktury podjednostki.

Stosując suberatian disukcynimidylu, kowalencyjnie sieciowany znakowany 125I somatomedyna-C (Sm-C) / insulinopodobny czynnik wzrostu I ulega specyficznym białkom wiążącym w ludzkim osoczu. W niefrakcjonowanych próbkach osocza od dawców prawidłowych i akromegalicznych konsekwentnie obserwowano kompleksy białek wiążących 125I-Sm-C o względnej masie cząsteczkowej (Mr) 160 000, 135 000, 110 000, 80 000, 50 000, 43 000 35 000 i 28 000 24 000. W przeciwieństwie do tego 43 000-35,000-molowych związków było często jedynymi specyficznymi kompleksami obserwowanymi w osoczu przysadki i w takich próbkach były konsekwentnie bardziej intensywnie znakowane. Redukcja próbek za pomocą beta-merkaptoetanolu nie zmieniła wzoru elektroforetycznego tych kompleksów białek wiążących 125I-Sm-C. Wszystkie białka wiążące Sm-C, z wyjątkiem kompleksu 43000-35,000-mol wag, były adsorbowane przez koniugalinę A-Sepharose. Read more „Wyznakowane powinowactwem białko wiążące somatomedynę C / białko insulinopodobnego czynnika wzrostu z powinowactwem. Dowody na zależność od hormonu wzrostu i struktury podjednostki.”

Metabolizm dopełniacza in vivo: I. Metabolizm trzeciego komponentu (C3a) w nabytej niedokrwistości hemolitycznej

Metabolizm in vivo oczyszczonego trzeciego składnika dopełniacza znakowanego 125-jodem (C3-3125I) badano u osób zdrowych oraz u pacjentów z nabytymi anemiami hemolitycznymi. Przeprowadzono 27 takich badań; ponadto, wykonano trzy badania z użyciem C13i, biologicznie nieaktywnego produktu reakcji Cs3. U osób zdrowych średnia frakcyjna kataboliczna C33 wynosiła 2,12% / godz., A normalny zakres (zdefiniowany jako średnia . 2 SD) wynosił od 1,56 do 2,68. Średni procent C3 3, który był wewnątrznaczyniowy wynosił 66,6%, a normalny zakres wynosił od 51 do 83. Read more „Metabolizm dopełniacza in vivo: I. Metabolizm trzeciego komponentu (C3a) w nabytej niedokrwistości hemolitycznej”

Pobieranie materiałów przez nienaruszoną wątrobę. Wymiana glukozy przez błonę komórkową.

D-glukoza wyrównuje się w komórkach wątroby. Badaliśmy proces wchodzenia do tych komórek i wychodzenia z nich za pomocą techniki wielokrotnego rozcieńczania wskaźnika. Oznaczone krwinki czerwone (wskaźnik naczyniowy), znakowana sacharoza (pozakomórkowe odniesienie) i znakowana D-glukoza zostały szybko wstrzyknięte do żyły wrotnej, a z seryjnie pobieranej wątrobowej krwi żylnej otrzymano znormalizowane wzorce odpływu-czasu. Wyznakowana krzywa czerwonych komórek wzrasta do wczesnego wysokiego piku i szybko zanika; i że sacharoza osiąga późniejszy i niższy szczyt i rozpada się mniej gwałtownie, ale wytwarza równoważny obszar. Krzywa dla znakowanej D-glukozy rozpoczyna się od krzywej dla znakowanej sacharozy, stopniowo wzrasta do wartości szczytowej, która jest późniejsza i znacznie niższa niż dla sacharozy, a następnie zmniejsza się powoli. Read more „Pobieranie materiałów przez nienaruszoną wątrobę. Wymiana glukozy przez błonę komórkową.”