Charakterystyka absorpcji kwasu żółciowego przez niezwiązaną warstwę wodną i granicę szczotki szczura jejunum

Zbadaliśmy etapy ograniczające szybkość związane z wchłanianiem kwasów żółciowych przez nienadorowaną warstwę wody i błony komórek lipidowych błony śluzowej jelita czczego. Pobieranie taurocholanu kwasu żółciowego z kwasu żółciowego jest ograniczone wyłącznie przez błonę komórkową, ponieważ ten związek przenika nieprzeszkoloną warstwę wody szybciej niż błona komórek lipidowych i mieszanie nie zwiększa wychwytu. Z mniej polarnymi kwasami żółciowymi, które względnie szybciej przenikają przez błonę komórkową, jednak niestrawiona warstwa wodna wywiera oporność na pobieranie tych związków przez błony śluzowe. To, że niestrawiona warstwa wodna jest jeszcze bardziej ograniczająca szybkość wychwytywania z roztworów micelarnych, jest wskazane przez fakt, że szybkość wchłaniania kwasów żółciowych z takich roztworów jest mniejsza niż z odpowiednich roztworów monomerów, mieszanie znacznie zwiększa wychwyt z roztworów micelarnych, podczas gdy zwiększa się lepkość pożywki inkubacyjne obniżają wychwyt, a ekspansja wielkości miceli dalej obniża szybkość wchłaniania. Zbadaliśmy również ważne pytanie, czy micela przechodzi przez granicę szczoteczki w stanie nienaruszonym, gdy osiągnie fazę wodno-lipidową. Read more „Charakterystyka absorpcji kwasu żółciowego przez niezwiązaną warstwę wodną i granicę szczotki szczura jejunum”

Mechanizm zwiększonej wrażliwości na insulinę u sportowców. Zwiększony przepływ krwi, stężenie białka transportującego glukozę w mięśniach (GLUT-4) i aktywność syntazy glikogenu.

Przeanalizowaliśmy mechanizmy zwiększonej wrażliwości na insulinę u 9 zdrowych sportowców płci męskiej (wiek, 25 +/- rok, maksymalna moc tlenowa [VO2max], 57,6 +/- 1,0 ml / kg na minutę) w porównaniu z 10 osobami siedzącymi (wiek , 28 +/- 2 yr, VO2max, 44,1 +/- 2,3 ml / kg na minutę). U sportowców całkowite usunięcie glukozy z ciała (240-minutowy zacisk insuliny) wynosił 32% (p <0,01), a niesymidalne usuwanie glukozy (kalorymetria pośrednia) było o 62% większe (p <0,01) niż w grupie kontrolnej. Zawartość glikogenu w mięśniach zwiększyła się o 39% u sportowców (P <0,05), ale nie zmieniła się w kontroli podczas zaciskania insuliny. VO2max korelował z całym ciałem (r = 0,60, P <0,01) i niezdecydowanym usuwaniem glukozy (r = 0,64, P <0,001). W przedramieniu zawodników przepływ krwi był o 64% większy (P <0,05) niż w grupie kontrolnej, podczas gdy gęstość ich naczyń włosowatych była prawidłowa. Read more „Mechanizm zwiększonej wrażliwości na insulinę u sportowców. Zwiększony przepływ krwi, stężenie białka transportującego glukozę w mięśniach (GLUT-4) i aktywność syntazy glikogenu.”

Wpływ samej neomycyny i jej połączenia z cholestyraminą na cholesterol w surowicy i steroidy kałowe w hipercholesterolemii

Badano wpływ neomycyny na stężenie cholesterolu i steroidów w kale u pacjentów z hipercholesterolemią podczas krótkiego okresu leczenia (4 tygodnie) i długiego okresu leczenia (16 miesięcy), stosując małe dawki (1,5 g / d) i duże (do 6 g / d). ) w pojedynczych dawkach iw połączeniu z cholestyraminą. W krótkoterminowym badaniu z małą dawką zmniejszenie stężenia cholesterolu w surowicy o 21% wiązało się z proporcjonalnym zwiększeniem wydalania cholesterolu w kale jako neutralnych steroli poprzez upośledzoną absorpcję cholesterolu. Stężenie cholesterolu w surowicy pozostawało niskie, a wydalanie steroidów w kale pozostało podwyższone w długotrwałym badaniu neomycyny. Zwiększenie dawki od 1,5 do 6 g / d pod koniec okresu 16-miesięcznego spowodowało dalsze nieznaczne obniżenie poziomu cholesterolu w surowicy i niewielki dalszy wzrost stężeń neutralnych i kwaśnych sterydów w kale. Read more „Wpływ samej neomycyny i jej połączenia z cholestyraminą na cholesterol w surowicy i steroidy kałowe w hipercholesterolemii”

Nowy mechanizm generowania anionów ponadtlenkowych w skórnej fotouczulaniu za pośrednictwem pochodnej hematoporfiryny. Aktywacja szlaku oksydazy ksantynowej.

Wcześniejsze badania, zarówno in vitro, jak i in vivo, zasugerowały, że fotouczulczenie skóry porfiryną wymaga wytworzenia anionu ponadtlenkowego (.O2-) i różnych innych reaktywnych metabolitów tlenu. Nie pojawiła się jednak koncepcja jednocząca, która jednoznacznie demonstruje źródło generowania tych gatunków. Ponieważ wiadomo, że oksydaza ksantynowa generuje .O2- w reperfuzji tkanki niedokrwiennej i niektórych zaburzeniach zapalnych, podjęliśmy próbę oceny jej roli w fotosensybilizacji porfiryną. Myszy C3H nadano światłoczułości przez dootrzewnowe podanie eteru dihematoporfiryny (DHE) (5 mg / kg), a następnie napromieniowanie światłem widzialnym. Mysi obrzęk uchy używano jako markera ostrej reakcji fotouczulania, a zaangażowanie rodników tlenowych oceniano za pomocą spektroskopii elektronowego rezonansu spinowego (ESR). Read more „Nowy mechanizm generowania anionów ponadtlenkowych w skórnej fotouczulaniu za pośrednictwem pochodnej hematoporfiryny. Aktywacja szlaku oksydazy ksantynowej.”

Opis i symulacja fizjologicznego modelu farmakokinetycznego metabolizmu i krążenia jelitowo-wątrobowego kwasów żółciowych u człowieka. Kwas cholowy u zdrowego mężczyzny.

Opracowano wielokompartmentowy model farmakokinetyczny oparty na zasadach fizjologicznych, danych eksperymentalnych i standardowych matematycznych zasadach analizy przedziałowej, który w pełni opisuje metabolizm i krążenie jelitowo-wątrobowe u człowieka z kwasem cholowym, głównym kwasem żółciowym. Model posiada przedziały i współczynniki przeniesienia liniowego. Przedziały są zagregowane w dziewięć miejsc w oparciu o względy fizjologiczne (wątroba, woreczek żółciowy, drogi żółciowe, jelita czcze, jelita krętego, okrężnica, krew sinusoidalna wrotna z wręgów i ogólne krążenie). Współczynniki transferu są również kategoryzowane zgodnie z funkcją: przepływ, tj. Opróżnianie pęcherzyka żółciowego lub przestrzeni jelitowych i krążenie krwi; biotransformacja, tj. Read more „Opis i symulacja fizjologicznego modelu farmakokinetycznego metabolizmu i krążenia jelitowo-wątrobowego kwasów żółciowych u człowieka. Kwas cholowy u zdrowego mężczyzny.”

Hipertriglicerydowe lipoproteiny o bardzo małej gęstości wywołują syntezę i akumulację trójglicerydów w makrofagach otrzewnowych myszy

Lipoproteiny bogate w triglicerydy mogą być odpowiedzialne za akumulację lipidów w makrofagach, które mogą występować w hipertriglicerydemii. Chylomikrony i lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości (VLDL, całkowite i o stałej flotacji [Sf] 100-400) od osób z hipertriglicerydemią na czczo wywołały masową akumulację inkluzji O-dodatnich czerwieni olejowej w niestymulowanych makrofagach otrzewnowych. Nie miało to wpływu na żywotność komórek. Dominującym lipidem, który gromadził się w komórkach eksponowanych na hipertriglicerydową VLDL był trigliceryd. Hypertriglicerydowy VLDL stymulował inkorporowanie oleinianu [14C] do trójglicerydów komórkowych do dziewięciu razy w ciągu 16 godzin, ale nie do estrów cholesterolu. Read more „Hipertriglicerydowe lipoproteiny o bardzo małej gęstości wywołują syntezę i akumulację trójglicerydów w makrofagach otrzewnowych myszy”

Bakteriobójcze i bakteriostatyczne antybiotykoterapia eksperymentalnego pneumokokowego zapalenia opon u królików

Zastosowano królikowy model pneumokokowego zapalenia opon mózgowych w celu zbadania znaczenia bakteriobójczych lub bakteriostatycznych środków przeciwdrobnoustrojowych w terapii zapalenia opon mózgowych 112 zwierząt zakażono jednym z dwóch szczepów Streptococcus pneumoniae typu III. Oba szczepy były wyjątkowo wrażliwe na ampicylinę, minimalne stężenie hamujące (MIC) / minimalne stężenie bakteriobójcze (MBC) <0,125 (ig / ml. Aktywność chloramfenikolu wobec dwóch szczepów była różna: szczep1 (3 MIC 2 (ig / ml, MBC 16 (ig / ml; szczep2 Read more „Bakteriobójcze i bakteriostatyczne antybiotykoterapia eksperymentalnego pneumokokowego zapalenia opon u królików”

16, 16 Dimetylo-prostaglandyna E2 zapobiega rozwojowi piorunującego zapalenia wątroby i blokuje indukcję aktywności prokoagulacyjnej monocytów / makrofagów po zakażeniu szczepem 3 wirusa mysiego zapalenia wątroby.

16, 16 Dimetyl prostaglandyna E2 (dmPGE2), znany czynnik cytoochronny, zbadano pod kątem jego zdolności do zmiany przebiegu piorunującego zapalenia wątroby w eksperymentalnym modelu piorunującego wirusowego zapalenia wątroby, mysiego zapalenia wątroby typu 3 typu mysiego zapalenia wątroby typu 3 (MHV-3). W pełni wrażliwe myszy BALB / cJ, zakażone 10050% letalnych dawek (LD50) MHV-3, rozwinęły histologiczne i biochemiczne dowody piorunującego zapalenia wątroby, o czym świadczy olbrzymia martwica wątroby z hipoglikemią, kwasicą metaboliczną i znacznie podwyższoną aminotransferazą alaninową w surowicy ( ALT) (średnia, 1,402 +/- 619 IU / litr). W przeciwieństwie do tego, zwierzęta leczone dmPGE2 przed lub po infekcji (do 48 godzin) wykazywały wyraźne zmniejszenie zarówno histologicznych, jak i biochemicznych dowodów uszkodzenia wątroby, które charakteryzują się prawidłowym poziomem glukozy we krwi, całkowitym stężeniem CO2 i ALT (średnia ALT, 63 + / – 40 IU / litr). Leczenie zakażonych myszy PGF2 alfa nie wykazało efektów ochronnych cytooporności. Wysokie miana zakaźnego wirusa zostały odzyskane z wątroby zwierząt potraktowanych dmPGE2 i nieotrzymanych przez cały czas trwania zakażenia. Read more „16, 16 Dimetylo-prostaglandyna E2 zapobiega rozwojowi piorunującego zapalenia wątroby i blokuje indukcję aktywności prokoagulacyjnej monocytów / makrofagów po zakażeniu szczepem 3 wirusa mysiego zapalenia wątroby.”

Proinsulina ludzkiej surowicy

Filtracja żelowa ekstraktów ludzkiej surowicy na kolumnach Bio-Gel P-30 dała dwa piki materiału reaktywnego z antysurowicą insuliny. Wcześniejsza eluowana frakcja pojawiła się w pozycji elucji proinsuliny (składnik proinsulinowy, PLC), podczas gdy druga część odpowiadała objętości elucji insulinie. W testach z użyciem świńskiej insuliny-131I i surowicy odpornościowej przeciwko insulinie świńskiej, ludzka proinsulina trzustkowa była mniej reaktywna niż insulina ludzka. Seryjne rozcieńczenia surowicy PLC w teście immunologicznym wykazały immunologiczną identyczność z ludzkim standardem proinsuliny. Częściowe tryptyczne trawienie w surowicy PLC dało produkty o zwiększonej reaktywności immunologicznej, jak oszacowano z insuliną jako standardem. Read more „Proinsulina ludzkiej surowicy”

Rola mechanizmów adrenergicznych w substracie i odpowiedź hormonalna na hipoglikemię wywołaną przez insulinę u człowieka.

Sekwencyjne oznaczenia wypływu i napływu glukozy oraz wskaźniki glukoneogenezy z alaniny, przed, podczas i po wywołanej insuliną hipoglikemii, uzyskano w odniesieniu do zmian w krążeniu adrenaliny, noradrenaliny, glukagonu, kortyzolu i hormonu wzrostu u sześciu zdrowych osób. Insulina zmniejszała średni (+/- SEM) poziom glukozy w osoczu z 89 +/- 3 do 39 +/- 2 mg / dl 25 min po wstrzyknięciu, ale ten spadek ustał pomimo poziomu insuliny w surowicy wynoszącego 153 . 22 ml / ml. Przed podaniem insuliny, dopływ i wypływ glukozy utrzymywały się na stałym poziomie 125,3 . 7,1 mg / kg na godzinę. Read more „Rola mechanizmów adrenergicznych w substracie i odpowiedź hormonalna na hipoglikemię wywołaną przez insulinę u człowieka.”