Metabolizm obwodowej insuliny, proinsuliny i peptydu C u ciężarnych szczurów.

Aby wyjaśnić zmiany w metabolizmie węglowodanów, które zachodzą w czasie ciąży, zmierzono tempo metabolizmu insuliny, proinsuliny i peptydu C pod względem metabolizmu, stosując stałą technikę infuzji u szczurów ciężarnych iu dziewiczych współmieszkańców. Ponadto, przepuszczalność łożyska względem tych peptydów oceniano przez równoczesne określenie ich stężenia we krwi płodowej, płynie owodniowym i krwi tętniczej matki, a nerkową ekstrakcję i wydalanie insuliny i peptydu C określono podczas jednoczesnych badań hemodynamiki nerkowej. Współczynnik metabolizmu (MCR) insuliny był wyższy (p <0,005) u ciężarnych zwierząt (61,5 . 1,7 ml / min na kg masy ciała) w porównaniu z niemowlętami z pierwszego tłoczenia (51,5 +/- 2,2 ml / min na kg ). Zniknięcie insuliny z krążenia zarówno po pojedynczym wstrzyknięciu, jak i przerwaniu ciągłego wlewu było również szybsze u zwierząt ciężkich. Read more „Metabolizm obwodowej insuliny, proinsuliny i peptydu C u ciężarnych szczurów.”

Skurcz hodowanych komórek kłębuszkowych szczurów o pozornym pochodzeniu mezangialnym po stymulacji angiotensyną II i wazopresyną argininową

Badania mające na celu określenie fizjologicznej roli kłębuszkowych komórek mezangialnych zostały przeprowadzone przy użyciu homogennych hodowli szczurzych komórek kłębuszkowych o widocznym pochodzeniu mezangialnym (MS). Hodowane komórki MS leczono wazopresyną argininową (AVP), angiotensyną II (AGII), prostaglandyną E2 i parathormonem. AVP (0,1 nM) i AGII (1 nM) stymulowały skurcz komórek MS in vitro, który był zakończony przez 2 min w 37 ° C lub 10 min w 23 ° C, jak zaobserwowano przez kontrast fazowy i mikroskopię elektronową. Relaks powtórzył się 15 minut po dodaniu hormonów w 23 ° C. Podobne eksperymenty w klonowanych komórkach nabłonka kłębuszku szczura lub komórkach wytwarzających .-reninę nie wykazywały odpowiedzi skurczowej. Read more „Skurcz hodowanych komórek kłębuszkowych szczurów o pozornym pochodzeniu mezangialnym po stymulacji angiotensyną II i wazopresyną argininową”

Relacja glukoneogenezy kory nerkowej, zawartość glutaminianu i produkcja amoniaku

Glutaminian jest inhibitorem glutaminaz zależnej od fosforanów (PDG), a kortykalny glutaminian nerkowy jest zmniejszony w kwasicy metabolicznej. Postulowano uprzednio, że wzrost nerkowej produkcji amoniaku z glutaminy w kwasicy metabolicznej wynika przede wszystkim z aktywacji korowego PDG w konsekwencji upadku glutaminianu. Spadek glutaminianu korowego przypisuje się zwiększeniu zdolności kory mózgowej do przekształcenia glutaminianu w glukozę w kwasicy. W niniejszym badaniu podawanie chlorku amonu szczurom w ilości nieodpowiedniej do zmniejszenia korowego glutaminianu zwiększało zdolność kory do wytwarzania amoniaku z glutaminy in vitro i zwiększonego poziomu kory mózgowej. Podobnie, kora ze szczurów zubożonych w potas miała zwiększoną zdolność do wytwarzania amoniaku i wzrost PDG, ale zawartość glutaminianu była normalna. Read more „Relacja glukoneogenezy kory nerkowej, zawartość glutaminianu i produkcja amoniaku”

Wpływ tłuszczów dietetycznych na lipidy i lipoproteiny osocza: hipoteza o działaniu obniżającym poziom lipidów nienasyconych kwasów tłuszczowych

Kilka aspektów wpływu tłuszczów w diecie na lipidy i lipoproteiny osocza badano u 12 osób podczas długotrwałego karmienia formułami zawierającymi 40% ich kalorii jako tłuszcze nasycone lub nienasycone. Zmiany w składzie kwasów tłuszczowych w lipidach osocza, wykazane poprzednio po długotrwałym karmieniu tłuszczem spożywczym, wymagały 10-14 dni do zakończenia i były synchroniczne z wpływem tłuszczu na stężenia lipidów w osoczu. Zmiana stężenia lipidów wystąpiła w lipoproteinach o małej, ale nie wysokiej gęstości. Stwierdzono, że wpływ na poziomy lipidów lipoprotein o małej gęstości przy niewielkim lub zerowym wpływie na stężenie cząsteczki białka tych lipoprotein; w rezultacie stosunek cholesterolu i fosfolipidu do białka w lipoproteinach o niskiej gęstości spadł podczas karmienia nienasyconymi tłuszczami. Szczegółowo zbadano wpływ tłuszczu dietetycznego na fosfolipidy w osoczu: względne ilości fosfatydylocholiny, fosfatydyloetanoloaminy, sfingomieliny i lizofosfatydylocholiny nie miały wpływu na rodzaj spożywanego tłuszczu. Read more „Wpływ tłuszczów dietetycznych na lipidy i lipoproteiny osocza: hipoteza o działaniu obniżającym poziom lipidów nienasyconych kwasów tłuszczowych”

Rola mechanizmów adrenergicznych w substracie i odpowiedź hormonalna na hipoglikemię wywołaną przez insulinę u człowieka.

Sekwencyjne oznaczenia wypływu i napływu glukozy oraz wskaźniki glukoneogenezy z alaniny, przed, podczas i po wywołanej insuliną hipoglikemii, uzyskano w odniesieniu do zmian w krążeniu adrenaliny, noradrenaliny, glukagonu, kortyzolu i hormonu wzrostu u sześciu zdrowych osób. Insulina zmniejszała średni (+/- SEM) poziom glukozy w osoczu z 89 +/- 3 do 39 +/- 2 mg / dl 25 min po wstrzyknięciu, ale ten spadek ustał pomimo poziomu insuliny w surowicy wynoszącego 153 . 22 ml / ml. Przed podaniem insuliny, dopływ i wypływ glukozy utrzymywały się na stałym poziomie 125,3 . 7,1 mg / kg na godzinę. Read more „Rola mechanizmów adrenergicznych w substracie i odpowiedź hormonalna na hipoglikemię wywołaną przez insulinę u człowieka.”

Proinsulina ludzkiej surowicy

Filtracja żelowa ekstraktów ludzkiej surowicy na kolumnach Bio-Gel P-30 dała dwa piki materiału reaktywnego z antysurowicą insuliny. Wcześniejsza eluowana frakcja pojawiła się w pozycji elucji proinsuliny (składnik proinsulinowy, PLC), podczas gdy druga część odpowiadała objętości elucji insulinie. W testach z użyciem świńskiej insuliny-131I i surowicy odpornościowej przeciwko insulinie świńskiej, ludzka proinsulina trzustkowa była mniej reaktywna niż insulina ludzka. Seryjne rozcieńczenia surowicy PLC w teście immunologicznym wykazały immunologiczną identyczność z ludzkim standardem proinsuliny. Częściowe tryptyczne trawienie w surowicy PLC dało produkty o zwiększonej reaktywności immunologicznej, jak oszacowano z insuliną jako standardem. Read more „Proinsulina ludzkiej surowicy”

16, 16 Dimetylo-prostaglandyna E2 zapobiega rozwojowi piorunującego zapalenia wątroby i blokuje indukcję aktywności prokoagulacyjnej monocytów / makrofagów po zakażeniu szczepem 3 wirusa mysiego zapalenia wątroby.

16, 16 Dimetyl prostaglandyna E2 (dmPGE2), znany czynnik cytoochronny, zbadano pod kątem jego zdolności do zmiany przebiegu piorunującego zapalenia wątroby w eksperymentalnym modelu piorunującego wirusowego zapalenia wątroby, mysiego zapalenia wątroby typu 3 typu mysiego zapalenia wątroby typu 3 (MHV-3). W pełni wrażliwe myszy BALB / cJ, zakażone 10050% letalnych dawek (LD50) MHV-3, rozwinęły histologiczne i biochemiczne dowody piorunującego zapalenia wątroby, o czym świadczy olbrzymia martwica wątroby z hipoglikemią, kwasicą metaboliczną i znacznie podwyższoną aminotransferazą alaninową w surowicy ( ALT) (średnia, 1,402 +/- 619 IU / litr). W przeciwieństwie do tego, zwierzęta leczone dmPGE2 przed lub po infekcji (do 48 godzin) wykazywały wyraźne zmniejszenie zarówno histologicznych, jak i biochemicznych dowodów uszkodzenia wątroby, które charakteryzują się prawidłowym poziomem glukozy we krwi, całkowitym stężeniem CO2 i ALT (średnia ALT, 63 + / – 40 IU / litr). Leczenie zakażonych myszy PGF2 alfa nie wykazało efektów ochronnych cytooporności. Wysokie miana zakaźnego wirusa zostały odzyskane z wątroby zwierząt potraktowanych dmPGE2 i nieotrzymanych przez cały czas trwania zakażenia. Read more „16, 16 Dimetylo-prostaglandyna E2 zapobiega rozwojowi piorunującego zapalenia wątroby i blokuje indukcję aktywności prokoagulacyjnej monocytów / makrofagów po zakażeniu szczepem 3 wirusa mysiego zapalenia wątroby.”

Bakteriobójcze i bakteriostatyczne antybiotykoterapia eksperymentalnego pneumokokowego zapalenia opon u królików

Zastosowano królikowy model pneumokokowego zapalenia opon mózgowych w celu zbadania znaczenia bakteriobójczych lub bakteriostatycznych środków przeciwdrobnoustrojowych w terapii zapalenia opon mózgowych 112 zwierząt zakażono jednym z dwóch szczepów Streptococcus pneumoniae typu III. Oba szczepy były wyjątkowo wrażliwe na ampicylinę, minimalne stężenie hamujące (MIC) / minimalne stężenie bakteriobójcze (MBC) <0,125 (ig / ml. Aktywność chloramfenikolu wobec dwóch szczepów była różna: szczep1 (3 MIC 2 (ig / ml, MBC 16 (ig / ml; szczep2 Read more „Bakteriobójcze i bakteriostatyczne antybiotykoterapia eksperymentalnego pneumokokowego zapalenia opon u królików”

Hipertriglicerydowe lipoproteiny o bardzo małej gęstości wywołują syntezę i akumulację trójglicerydów w makrofagach otrzewnowych myszy

Lipoproteiny bogate w triglicerydy mogą być odpowiedzialne za akumulację lipidów w makrofagach, które mogą występować w hipertriglicerydemii. Chylomikrony i lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości (VLDL, całkowite i o stałej flotacji [Sf] 100-400) od osób z hipertriglicerydemią na czczo wywołały masową akumulację inkluzji O-dodatnich czerwieni olejowej w niestymulowanych makrofagach otrzewnowych. Nie miało to wpływu na żywotność komórek. Dominującym lipidem, który gromadził się w komórkach eksponowanych na hipertriglicerydową VLDL był trigliceryd. Hypertriglicerydowy VLDL stymulował inkorporowanie oleinianu [14C] do trójglicerydów komórkowych do dziewięciu razy w ciągu 16 godzin, ale nie do estrów cholesterolu. Read more „Hipertriglicerydowe lipoproteiny o bardzo małej gęstości wywołują syntezę i akumulację trójglicerydów w makrofagach otrzewnowych myszy”

Opis i symulacja fizjologicznego modelu farmakokinetycznego metabolizmu i krążenia jelitowo-wątrobowego kwasów żółciowych u człowieka. Kwas cholowy u zdrowego mężczyzny.

Opracowano wielokompartmentowy model farmakokinetyczny oparty na zasadach fizjologicznych, danych eksperymentalnych i standardowych matematycznych zasadach analizy przedziałowej, który w pełni opisuje metabolizm i krążenie jelitowo-wątrobowe u człowieka z kwasem cholowym, głównym kwasem żółciowym. Model posiada przedziały i współczynniki przeniesienia liniowego. Przedziały są zagregowane w dziewięć miejsc w oparciu o względy fizjologiczne (wątroba, woreczek żółciowy, drogi żółciowe, jelita czcze, jelita krętego, okrężnica, krew sinusoidalna wrotna z wręgów i ogólne krążenie). Współczynniki transferu są również kategoryzowane zgodnie z funkcją: przepływ, tj. Opróżnianie pęcherzyka żółciowego lub przestrzeni jelitowych i krążenie krwi; biotransformacja, tj. Read more „Opis i symulacja fizjologicznego modelu farmakokinetycznego metabolizmu i krążenia jelitowo-wątrobowego kwasów żółciowych u człowieka. Kwas cholowy u zdrowego mężczyzny.”