Selektywna ekspresja nadaktywności syntetazy fosforoibosilofosforanowej w ludzkich liniach limfoblastycznych.

Fenotypową ekspresję superpochodności syntetazy 1-pirofosforanu 5-fosfibibozylu (PRPP) badano w liniach limfoblastów pochodzących od sześciu niepowiązanych pacjentów płci męskiej. Fibroblasty tych osobników mają zwiększone tempo syntezy PRPP i nukleotydu purynowego i wyrażają cztery klasy zaburzeń kinetycznych leżących u podstaw superwatywności enzymów: zwiększoną maksymalną prędkość reakcji (katalityczny defekt); oporność na inhibitor (defekt regulacyjny); zwiększone powinowactwo substratu (wada wiązania substratu); oraz połączone wady katalityczne i regulacyjne. Linie limfoblastów od trzech pacjentów z defektami katalitycznymi i od trzech zdrowych osób były nieodróżnialne pod względem aktywności enzymów, stężeń i generacji PRPP oraz tempa syntezy puryn. Enzym w limfoblastach od pacjenta z połączonymi defektami wykazywał również normalną maksymalną prędkość reakcji, ale wyrażał oporność na inhibitor nukleotydu purynowego. Drugi defekt regulacyjny i defekt wiązania substratu były również widoczne w limfoblastach i były identyczne z defektami enzymu w fibroblastach od odpowiednich pacjentów. Read more „Selektywna ekspresja nadaktywności syntetazy fosforoibosilofosforanowej w ludzkich liniach limfoblastycznych.”

Wpływ metimazolu na mysie zapalenie tarczycy. Dowody na immunosupresję in vivo.

Leki tionamidowe są immunosupresyjne in vitro. W celu zbadania tego działania in vivo, myszy A / J immunizowano ludzką tyreoglobuliną (hTg) (wstrzyknięcia dootrzewnowe 0,5 mg przez 5 dni) począwszy od dni 6, 24 i 43 z lub bez metimazolu (M) (0,05%) i -tyroksyna (T4) (0,1 mikrograma / ml w celu zapobiegania przerostowi tarczycy) w zaopatrzeniu w wodę. Grupy (n = 8) były zabijane w dniach 37, 42 i 59. Spontaniczne śledzionowe komórki IgG wydzielające oznaczane przez erytrocyty owcy związanego z białkiem Staphylococcus (SRBC) za pomocą pośredniego testu tworzenia płytek (PFC) wskazywały na poliklonalną stymulację indukowaną przez ekspozycja hTg (kontrole = 2 285 +/- 599, tylko hTg = 5 570 +/- 470 PFC na 10 (6) komórek śledziony), ale było to znacznie zmniejszone w grupie leczonej M plus T4 (3 640 +/- 415 PFC, P = 0,05). Przeciwciało hTg mierzono za pomocą specyficznego testu PFC z użyciem SRBC związanego z hTg. Read more „Wpływ metimazolu na mysie zapalenie tarczycy. Dowody na immunosupresję in vivo.”

Oddzielenie subletalnych i letalnych efektów białka zwiększającego bakteriobójczość / przepuszczalność na Escherichia coli.

Wiązanie się białka bakteriobójczego / zwiększającego przepuszczalność (BPI) granulocytów z Escherichia coli szybko powoduje kilka dyskretnych zmian zewnętrznej powłoki i zatrzymania wzrostu bez znacznego upośledzenia struktury bakteryjnej lub zdolności biosyntezy, podnosząc kwestię, czy te wczesne efekty BPI są wystarczające do wywołania bakterii. śmierć. W tym badaniu badano działanie bakteriobójcze BPI. Stwierdziliśmy, że albumina z surowicy bydlęcej lub ludzkiej blokuje zabijanie bakterii bez zapobiegania wiązaniu BPI lub wzrostu przepuszczalności błony zewnętrznej. Ponadto dodanie albuminy surowicy po BPI powoduje wznowienie wzrostu bez przesunięcia związanego BPI i bez (wczesnej) naprawy zmian w obwiedni. Read more „Oddzielenie subletalnych i letalnych efektów białka zwiększającego bakteriobójczość / przepuszczalność na Escherichia coli.”

Korelacja pomiędzy wentylacją a przepływem krwi w mózgu podczas snu.

Związki pomiędzy przepływem krwi w mózgu (BBF) a wentylacją (VI) badano podczas snu u 13 kóz. Jednostronne BBF mierzono w sposób ciągły za pomocą elektromagnetycznej sondy przepływowej; całkowita i regionalna BBF została oceniona techniką mikrosfery promieniotwórczej u czterech zwierząt. Oddziaływanie zmian w VI i BBF miało miejsce podczas snu wolnej fali (SWS) i snu szybkiego ruchu gałek ocznych (REM). Podczas SWS wystąpił znaczny spadek VI i wzrost tętniczego PCO2 w porównaniu do czuwania. BBF podczas SWS korelował liniowo z ciśnieniem tętniczym CO2 (PaCO2); I związek był podobny do tego dla obudzonych kóz oddychających CO2. Read more „Korelacja pomiędzy wentylacją a przepływem krwi w mózgu podczas snu.”

Mechanizm Tłumienia Wazopresyny podczas stymulacji alfa-adrenergicznej za pomocą noradrenaliny

Ostatnie badania wykazały, że diureza wodna związana z dożylnym wlewem norepinefryny jest pośrednio związana z supresją uwalniania hormonu antydiuretycznego (ADH). Aby zbadać, czy wzrost ciśnienia perfuzji mózgowej za pomocą dożylnej noradrenaliny (0,5 .g / kg / min) jest bezpośrednio odpowiedzialny za zahamowanie uwalniania ADH, obieg tętnic szyjnych u psów został obustronnie perfundowany pompą, aby selektywnie zwiększyć ciśnienie perfuzji mózgowej. W sześciu doświadczeniach ciśnienie perfuzji mózgowej zwiększono ze średniej o 125 do 151 mm Hg, a następnie z powrotem do 120 mm Hg. Ten manewr nie wiązał się z odwracalnym wzrostem wydalania nerkowego. Zbadano również, czy norepinefryna wywiera bezpośredni centralny efekt w celu powstrzymania uwalniania ADH. Read more „Mechanizm Tłumienia Wazopresyny podczas stymulacji alfa-adrenergicznej za pomocą noradrenaliny”

Zmiany klirensu metabolicznego wazopresyny i wazopresyazy z osocza podczas ciąży u ludzi.

Współczynniki klirensu metabolicznego (MCR) wazopresyny argininowej (AVP) mierzono seryjnie u pięciu kobiet rozpoczynających się przed poczęciem, w tygodniach ciąży 7-8 (wcześnie), 22-24 (w środku) i 36-38 (późna ciąża) i ponownie 10-12 tygodni po porodzie. Częstotliwości usuwania hormonów określono po obciążeniu wodą, aby zahamować endogenne uwalnianie AVP, stosując stałą metodę infuzji zaprojektowaną do osiągnięcia trzech różnych stężeń AVP w osoczu (PAVP) w stanie stacjonarnym przy każdej okazji testowej. Harmonogramy dawek zmieniały się w połowie i pod koniec ciąży, aby uzyskać porównywalne poziomy AVP na każdym etapie protokołu. Wstępne nawodnienie zmniejszyło osmolalność osocza w stopniu wystarczającym do zahamowania uwalniania AVP, ponieważ cyrkulująca neuropsysyna AVP mierzona seryjnie u trzech kobiet była niewykrywalna. MCR AVP był podobny przed poczęciem (0,75 +/- 0,31, 0,79 +/- 0,34 i 0,76 +/- 0,28 litrów / min w PAVP 2,6 +/- 1,9, 4,7 +/- 2,4 i 8,3 +/- 3,9 pg / ml) we wczesnej ciąży (0,89 +/- 0,34, 0,97 +/- 0,04 i 0,95 +/- 0,40 litrów / min w PAVP 2,2 +/- 2,1, 3,9 +/- 3,2 i 7,9 + / – 3,4 pg / ml) i po porodzie (0,70 +/- 0,21, 0,69 +/- 0,24 i 0,75 +/- 0,20 litrów / min w PAVP 3,5 +/- 1,8, 5,1 +/- 3,7 i 9,1 +/- 4,2 pg / ml). Read more „Zmiany klirensu metabolicznego wazopresyny i wazopresyazy z osocza podczas ciąży u ludzi.”

Porównanie wpływu bodźców rozszerzających naczynia na naczynia oporności obwodowej u osób zdrowych oraz u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca

Celem tego badania było scharakteryzowanie mechanizmu skurczu naczyń obwodowych obserwowanego w niewydolności serca i ustalenie, czy można go przypisać zwiększonej sympatycznej aktywności nerwowej, charakterystycznej dla tego stanu. Reakcja łóżka oporowego w przedramieniu po zwolnieniu okluzji napływowej (przekrwienie reakcyjne), na wysiłek fizyczny i na miejscowe ogrzewanie oraz odpowiedź naczyń opornych na cielę na zatkanie tętnic i dotętniczy azotyn sodu i fentolaminę badano w 23 pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i 21 zdrowych osób. U osób zdrowych reaktywne przekrwienie przepływu krwi po różnych okresach okluzji tętnic znacznie przekroczyło wartości obserwowane u pacjentów z niewydolnością serca. Miejscowa blokada znieczulenia i dotętnicza fentolamina nie zmieniły istotnie reaktywnej odpowiedzi przekrwienia u pacjentów z niewydolnością serca, milcząc przeciwko możliwości, że zwiększona współczulna aktywność zwężania naczyń jest odpowiedzialna za zmniejszenie tej odpowiedzi. Po kompensacji reaktywne przekrwienie odpowiedzi powróciło do normy. Read more „Porównanie wpływu bodźców rozszerzających naczynia na naczynia oporności obwodowej u osób zdrowych oraz u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca”

Wpływ podstawowej insuliny i wydzielania glukagonu na metabolizm potasu i sodu: BADANIA Z SOMATOSTATYNĄ W NORMALNYCH PSÓW I W NORMALNYCH I CUKRZYCOWYCH LUDZKICH LUDZKACH

W celu zbadania roli podstawowej insuliny i wydzielania glukagonu w homeostazie potasu i sodu, somatostatyna, silny inhibitor insuliny i wydzielania glukagonu była podawana w infuzji przez 5 godzin zdrowym ludziom, cukrzycy o dojrzałości, młodocianych cukrzycach i normalnych psach. . Infuzja somatostatyny spowodowała zwiększenie stężenia potasu w surowicy (0,5-0,6 meq / litr) u zdrowych osób i cukrzycy o dojrzałości, ale nie u osób z cukrzycą typu młodzieńczego pomimo równoważnego zmniejszenia stężenia glukagonu w osoczu we wszystkich trzech grupach. Podobny wzrost stężenia potasu w surowicy obserwowano u normalnych, świadomych psów, którym podawano somatostatynę, i został on odwrócony przez zastąpienie insuliny. Na somatostatynę nie wpływało moczowe wydalanie potasu. Read more „Wpływ podstawowej insuliny i wydzielania glukagonu na metabolizm potasu i sodu: BADANIA Z SOMATOSTATYNĄ W NORMALNYCH PSÓW I W NORMALNYCH I CUKRZYCOWYCH LUDZKICH LUDZKACH”

Przewlekłe limfocyty białaczkowe Brak obecności makrocząsteczek zimnej globuliny w ilości 185,000 Daltonów na normalnych limfocytach B

Ostatnio scharakteryzowaliśmy dwa białka błonowe związane z limfocytami, które zostały nazwane 225000-daltonową i 185000-daltonową nierozpuszczalną zimą globuliną (odpowiednio 225-MICG i 185-MICG) w celu rozróżnienia ich głównych właściwości fizykochemicznych. Białka te różnią się pod względem antygenowym, strukturalnym i rozmieszczeniem komórkowym. Komórki T można odróżnić przez syntezę i obecność w błonie plazmatycznej 225-MICG, komórek Null przez pojawienie się 185-MICG i komórek B przez pojawienie się 225- i 185-MICG. Charakterystyka tych dwóch białek w monoklonalnych limfocytach B przewlekłej białaczki limfatycznej stanowi podstawę tego raportu. Korzystając z mikroskopii immunofluorescencyjnej, znaleźliśmy tylko 225-MICG na powierzchni przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) u 15 pacjentów, podczas gdy kontrolne komórki B z 20 osobników wykazywały zarówno 225- jak i 185-MICG. Read more „Przewlekłe limfocyty białaczkowe Brak obecności makrocząsteczek zimnej globuliny w ilości 185,000 Daltonów na normalnych limfocytach B”

Transport taurocholanu sprzężony z sodem w proksymalnej konwolucji nerki szczura w Vivo i In Vitro

Stosując technikę stojącej kropelki w zwężeniu proksymalnym nerki i równoczesną mikroperforację kapilar okołooczodołowych, określono różnicę stężenia pierścienia zerowego strumienia netto taurocholanu (a CTCa) po 45 s jako miarę reabsorpcji aktywnej kwasu żółciowego in vivo. Zaczynając od 0,1 mmol / litr taurocholanu w obu perfuzatach kontrolnego a CTC. 0,042 mmol / litr spadło do 0,006 mmol / litr (P <0,001), gdy stężenie Na + w perfuzatach zmniejszono do zera. Usunięcie wodorowęglanu z perfuzatów w celu zmiany pH nie miało wpływu na. CTC .. Read more „Transport taurocholanu sprzężony z sodem w proksymalnej konwolucji nerki szczura w Vivo i In Vitro”