Hemodynamiczna i adrenergiczna kontrola przerostu prawej komory serca.

Celem tego badania było ustalenie, czy przerost mięśnia sercowego w odpowiedzi na przeciążenie hemodynamiczne jest pierwotnym rezultatem zwiększonego obciążenia, czy też jest wtórnym wynikiem takich innych czynników, jak współistniejąca aktywacja współczulna. Aby dokonać tego rozróżnienia, przeprowadzono cztery eksperymenty; główny wynik eksperymentalny, przerost mięśnia sercowego, oceniono pod względem masy komorowej i pola przekroju kardiocytów. W pierwszym doświadczeniu komora prawej komory była obciążona różnicowo przez przeciążenie komory komorowej, podczas rozładowywania składowego mięśnia brodawkowatego; Model ten był używany do pytania, czy jakakolwiek substancja endogenna lub egzogenna powodowała jednorodny przerost, lub czy lokalnie odpowiednia reakcja na obciążenie spowodowała przerost komór z zanikiem mięśni brodawkowatych. Ten ostatni wynik uzyskano, zarówno gdy każdy aspekt obciążenia różnicowego był równoczesny, jak i gdy uprzednio przerośnięty mięsień brodawkowaty został rozładowany w ciśnieniowej przeciążonej prawej komorze. W drugim doświadczeniu wykorzystano odnerwienie nasierdziowe, a następnie przeciążenie ciśnieniowe, aby ocenić rolę miejscowych neurogennych katecholamin w genezie hipertrofii. Read more „Hemodynamiczna i adrenergiczna kontrola przerostu prawej komory serca.”

Zwiększona ekspresja transformującego czynnika wzrostu beta i proteoglikanów w doświadczalnym kłębuszkowym zapaleniu nerek. Możliwa rola w ekspansji mezangialnej macierzy pozakomórkowej.

Kumulacja kłębuszkowa zewnątrzkomórkowej macierzy jest główną cechą postępującego zapalenia kłębuszków nerkowych. Wcześniej wykazaliśmy, że transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-beta) jest unikalny wśród czynników wzrostu regulujących produkcję proteoglikanów biglycan i dekorin przez kłębuszkowe komórki mezangialne in vitro. Dostarczamy obecnie dowodów na podwyższoną ekspresję TGF-beta, proteoglikanów i fibronektyny w kłębuszkowym zapaleniu nerek indukowaną u szczurów przez wstrzyknięcie surowicy anty-tymocytowej (ATS). Glomeruli hodowano z nerki szczurzy po 1, 4, 7, 14 i 28 dniach po podaniu ATS. Zwiększoną syntezę proteoglikanów wykrywano począwszy od 4 dnia, który osiągnął szczyt przy wzroście o 4,900% w porównaniu z kontrolą w dniu 7, i powrócił do poziomów kontrolnych do dnia 28. Read more „Zwiększona ekspresja transformującego czynnika wzrostu beta i proteoglikanów w doświadczalnym kłębuszkowym zapaleniu nerek. Możliwa rola w ekspansji mezangialnej macierzy pozakomórkowej.”

Matryce pozakomórkowe macierzy zewnątrzkomórkowej usprawniają przenoszenie genów do ludzkich komórek krwiotwórczych za pomocą wektorów retrowirusowych.

Wykazano, że bezpośredni kontakt między komórkami krwiotwórczymi a liniami komórek pakujących wirusy lub innymi źródłami zrębu zwiększa efektywność przenoszenia genu za pośrednictwem retrowirusów do tych docelowych komórek w porównaniu z zakażeniem supernatantem wirusowym. Zbadaliśmy rolę określonych molekuł macierzy pozakomórkowej szpiku kostnego (ECM) w tym zjawisku. W niniejszym raporcie stwierdziliśmy, że zakażenie komórek przylegających do karboksykońcowego fragmentu 30/35-kD cząsteczki fibronektyny (30/35 FN), która zawiera alternatywną domenę adhezyjną komórek CS-1, znacznie zwiększa przenoszenie genów do komórek krwiotwórczych. Zastosowano dwa wektory retrowirusowe różniące się rekombinowanym miano wirusa. Przeniesienie genu do zatwierdzonych komórek progenitorowych i długoterminowych komórek inicjujących wzrost kultur, test in vitro na ludzkie komórki macierzyste, znacznie wzrosło, gdy komórki zostały zakażone przylegając do płytek opłaszczonych FN 30/35 w porównaniu z komórkami zakażonymi na pokryciu BSA kontrolne płytki lub płytki pokryte innymi cząsteczkami ECM szpiku kostnego. Read more „Matryce pozakomórkowe macierzy zewnątrzkomórkowej usprawniają przenoszenie genów do ludzkich komórek krwiotwórczych za pomocą wektorów retrowirusowych.”

Zmniejszenie miażdżycy przez podanie dehydroepiandrosteronu. Badanie u białego królika nowozelandzkiego z hipercholesterolemią z uszkodzeniem wnętrza aorty.

Dehydroepiandrosteron (DHEA) jest endogennym steroidem, który blokuje karcynogenezę, opóźnia starzenie się i wywiera właściwości antyproliferacyjne. In vitro jest silnym inhibitorem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, pierwszego zatwierdzonego etapu szlaku pentozofosforanowego. U ludzi poziom DHEA i jego siarczanu osiąga najwyższy poziom we wczesnej dorosłości i znacznie spada wraz z wiekiem. Dane epidemiologiczne wskazują, że niski poziom DHEA lub jego koniugatu siarczanowego jest powiązany ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka lub zgonu z powodu choroby sercowo-naczyniowej. Podobnie jak rak, miażdżyca jest procesem proliferacyjnym, charakteryzującym się zarówno fazami inicjacji, jak i promocji. Read more „Zmniejszenie miażdżycy przez podanie dehydroepiandrosteronu. Badanie u białego królika nowozelandzkiego z hipercholesterolemią z uszkodzeniem wnętrza aorty.”

Wrażliwość insuliny na metabolizm białek i glukozy w ludzkim mięśniu szkieletowym przedramienia.

Fizjologiczne zwiększenie insuliny zwiększa wychwyt aminokwasów netto i anabolizm białek w mięśniach szkieletowych przedramienia poprzez hamowanie degradacji białka. Czułość tego procesu na insulinę nie jest znana. Korzystając z metody perfuzji przedramienia, podawano insulinę lokalnie w tętnicy ramiennej z szybkością 0,00 (kontrola soli fizjologicznej), 0,01, 0,02, 0,035 lub 0,05 mU / min na kg przez 150 min w celu zwiększenia stężenia insuliny w osoczu przedramienia o 0, w przybliżeniu 20, około 35, około 60 i około 120 mikroU / ml (n = 35). L- [pierścień-2,6-3H] fenyloalaniny i L- [1-14C] leucyny podawano układowo, a bilans netto przedramienia, szybkość pojawiania się (Ra) i szybkość usuwania (R (d)) fenyloalaniny i leucyna i równowaga glukozy przedramienia były mierzone w zasadzie i w odpowiedzi na wlew insuliny. W porównaniu do soli fizjologicznej, rosnące dawki insuliny stopniowo zwiększały wychwyt glukozy netto przedramienia z 0,9 mmol / min na 100 ml (roztwór soli) do 1,0, 1,8, 2,4 i 4,7 mumol / min na 100 ml przedramienia, odpowiednio. Read more „Wrażliwość insuliny na metabolizm białek i glukozy w ludzkim mięśniu szkieletowym przedramienia.”

Nieprawidłowy transport wapnia w synaptosomach mózgu z mocznicą.

Mózg wapnia jest podwyższony u pacjentów i zwierząt laboratoryjnych z mocznicą. Znaczenie tego odkrycia jest niejasne. Przeanalizowaliśmy transport wapnia w mózgu zarówno normalnych, jak i urazowych szczurów moczonych (mocznik we krwi = 250 mg / dl), wykonując badania synaptosomów z kory mózgowej mózgu szczura. Synaptosomy to endodoncyjne zakończenia nerwu presynaptycznego z mózgu, które zawierają mitochondria i są metabolicznie aktywne. Dwa mechanizmy transportu wapnia oceniono stosując radioaktywny 45Ca ++ jako znacznik. Read more „Nieprawidłowy transport wapnia w synaptosomach mózgu z mocznicą.”

Regulacja wydzielania kalcytoniny w normalnym człowieku przez zmiany poziomu wapnia w surowicy w zakresie fizjologicznym

Aby zbadać względne znaczenie wapnia i gastryny w regulacji wydzielania kalcytoniny, podawano stopniowane doustne dawki wapnia 10 normalnym mężczyznom, w wieku 23-29 lat. Każdy osobnik wcześniej wykazał odpowiedni wzrost wydzielania kalcytoniny w odpowiedzi na farmakologiczny zastrzyk pentagastryny (0,5 ug / kg). W osobne dni iw przypadkowej kolejności każdy z mężczyzn wypił 250 ml wody destylowanej zawierającej 0,0, 0,5, 1,5 i 3,0 g elementarnego wapnia w postaci glukonianu. Próbki krwi pobrano przed i po 30, 60, 90, 120, 180 i 240 minutach od doustnej dawki wapnia. Próbki analizowano pod względem zawartości wapnia metodą spektroskopii absorpcji atomowej, a dla gastryny i kalcytoniny za pomocą testów radioimmunologicznych o ustalonej czułości i swoistości. Read more „Regulacja wydzielania kalcytoniny w normalnym człowieku przez zmiany poziomu wapnia w surowicy w zakresie fizjologicznym”

Foliany w osoczu i żółci człowieka po karmieniu kwasem foliowym – 3H i 5-formylotetrahydrofolianu (kwas folinowy)

W ciągu godziny po karmieniu kwasem foliowym a 3H (3H-PteGlu) na czczo ludzkim ochotnikom, osocze S. faecalis i aktywność 3H zostały podniesione do równoważnego stopnia, a następnie aktywność 3H przekroczyła aktywność S. faecalis, co sugeruje stopniowy konwersję 3H kwasu foliowego do metylotetrahydrofolianu-3H (5-CH3H4 PteGlu). Wzrost aktywności L. casei przewyższał wzrost S. Read more „Foliany w osoczu i żółci człowieka po karmieniu kwasem foliowym – 3H i 5-formylotetrahydrofolianu (kwas folinowy)”

Ocena kilku biochemicznych markerów tworzenia i resorpcji kości w protokole z wykorzystaniem cyklicznego parathormonu i terapii kalcytoniną w leczeniu osteoporozy.

Pacjentki (n = 20) z osteoporozą, w wieku 66 +/- 5 lat badano podczas 24-godzinnej infuzji parathormonu (PTH [1-34]) z szybkością 0,5 IU ekwiwalentów / kg.h, a następnie podczas 28-dniowego okresu wstrzyknięć podskórnych, w dawce 800 IU ekwiwalentów na dzień. Następnie połowa pacjentów otrzymywała podskórne zastrzyki kalcytoniny, 75 U / dzień przez 42 dni, a wszyscy pacjenci byli obserwowani do końca cyklu 90-dniowego. Biochemiczne markery tworzenia kości (fosfataza alkaliczna w surowicy, osteokalcyna i peptyd wydłużania na końcu karboksylowym pro-kolagenu 1) oraz resorpcja kości (wapń na czczo, hydroksyprolinę i dezoksypirydynolinę) zostały porównane w trakcie leczenia drogą dożylną i podskórną PTH podawanie, a następnie w trakcie leczenia kalcytoniną. Podczas dożylnego wlewu PTH nastąpiło znaczące zmniejszenie wszystkich trzech markerów tworzenia kości, pomimo spodziewanego wzrostu wapnia i hydroksyproliny w moczu. Przeciwnie, krążące markery tworzenia kości gwałtownie wzrosły o> 100% wartości wyjściowych podczas codziennych zastrzyków PTH (P <0,001). Read more „Ocena kilku biochemicznych markerów tworzenia i resorpcji kości w protokole z wykorzystaniem cyklicznego parathormonu i terapii kalcytoniną w leczeniu osteoporozy.”

Zależność między regionalnym przepływem krwi w mięśniu sercowym a rozkładem talii-201 w obecności zwężenia tętnicy wieńcowej i rozszerzonego naczyń krwionośnych dipirydamolu.

W pracy dokonano oceny zależności między rozkładem talu-201 a przepływem krwi w mięśniu sercowym podczas rozszerzania naczyń wieńcowych wywołanego dożylnym dipirydamolem w psich modelach częściowego i całkowitego zwężenia tętnicy wieńcowej. 10 psów było chronicznie wyposażonych w cewniki w lewym przedsionku i aorcie oraz w okluder balonowy i sondę przepływu elektromagnetycznego na bliższej lewej tętnicy wieńcowej okalającej. Regionalny przepływ krwi w mięśniu sercowym mierzono w warunkach kontrolnych za pomocą mikrosfer znakowanych radioizotopem, a następnie zarejestrowano fazową reaktywną reakcję hiperemiczną na 20-sekundową przejściową okluzję. Dipyridamol podawano dożylnie do momentu, aż fazowy przepływ krwi wieńcowej zwiększył się, aby osiągnąć wartości szczytowe przekrwienia. Lewa obwodowa tętnica wieńcowa była albo częściowo zamknięta w celu zmniejszenia fazowego przepływu krwi do wartości kontrolnych (grupa 1) lub została całkowicie zamknięta (grupa 2), i talo-201 oraz druga etykieta mikrokulek zostały wstrzyknięte. Read more „Zależność między regionalnym przepływem krwi w mięśniu sercowym a rozkładem talii-201 w obecności zwężenia tętnicy wieńcowej i rozszerzonego naczyń krwionośnych dipirydamolu.”