Modulacja insulinopodobnego czynnika wzrostu I wiążącego się z hodowlami jednowarstwowych ludzkich fibroblastów przez białka nośnikowe insulinopodobnego czynnika wzrostu uwalniane do pożywki inkubacyjnej.

Względny udział receptorów insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF) typu I i typu II oraz białek nośnikowych IGF w wiązaniu znacznika IGF-I do hodowanych ludzkich fibroblastów określono w konkurencyjnych eksperymentach wiązania, w których stosowano nieznakowaną insulinę i syntetyczną hybrydę insuliny IGF-I. cząsteczki zawierające łańcuch A insuliny i domenę B IGF-I. Podczas gdy insulina wiąże się tylko z receptorami IGF typu I, hybrydy B-IGF-I wiążą się z receptorami typu I i białkami nośnymi IGF, ale nie z receptorami typu II. W zawieszonych ludzkich fibroblastach znacznik IGF-I wiąże się głównie z receptorami typu I IGF (hamowanie przez IGF-I znacznie większe niż insulina większe niż cząsteczki hybrydowe B-IGF-I). Przeciwnie, w monowarstwach fibroblastów wiązanie IGF-I było minimalnie hamowane przez insulinę lub cząsteczki hybrydowe, co sugeruje dominujące wiązanie z receptorem IGF typu II. Read more „Modulacja insulinopodobnego czynnika wzrostu I wiążącego się z hodowlami jednowarstwowych ludzkich fibroblastów przez białka nośnikowe insulinopodobnego czynnika wzrostu uwalniane do pożywki inkubacyjnej.”

Epinephrine Insulin Resistance in Man

Wiadomo, że endogenne uwalnianie epinefryny po stresie, jak również wlewu epinefryny egzogennej powoduje upośledzoną tolerancję glukozy. Wcześniejsze badania na ludziach i zwierzętach wykazały, że ten wpływ epinefryny wynika z hamowania wydzielania insuliny i zwiększania produkcji glukozy w wątrobie. Nie określono jednak wpływu adrenaliny na wrażliwość tkanki na insulinę oraz względnego wpływu oporności obwodowej vs. wątrobie na zaburzenia czynności insuliny. Dziewięć młodych osób o prawidłowej wadze badano za pomocą techniki zacisku insuliny. Read more „Epinephrine Insulin Resistance in Man”

Mechanizmy eozynofili przylegania do hodowanych naczyniowych komórek śródbłonka. Eozynofile wiążą się z indukowaną przez cytokiny cząsteczką adhezyjną 1-komórkowego liganda komórek poprzez bardzo późną aktywację receptora integryny antygenu 4.

Zbadaliśmy mechanizmy związane z przyleganiem normalnych eozynofilów we krwi obwodowej do hodowanych komórek śródbłonka żyły ludzkiej pępowiny (HEC) w trzech warunkach: (a) przyleganie przy braku leczenia HEC lub eozynofili czynnikami aktywującymi (podstawowa adherencja); (b) przyleganie wywołane przez stymulację eozynofilów estrem forbolu (adherencja zależna od eozynofili); i (c) przyleganie indukowane przez wstępne traktowanie HEC LPS, czynnikiem martwicy nowotworu (TNF) lub IL-1 (adherencja zależna od śródbłonka). Zidentyfikowano mechanizm, który był równie aktywny w podstawowym, eozynofilowym i zależnym od śródbłonka przyleganiu. Mechanizm ten był optymalnie aktywny w obecności zarówno Ca ++, jak i Mg ++ i redukowany tylko w obecności Ca ++ lub tylko Mg ++. Ponadto, podobnie jak inne mechanizmy przylegania eozynofilów, był aktywny w 37 ° C, ale nie w 4 ° C. Drugi mechanizm przylegania dotyczył eozynofilii i zależnego od śródbłonka przylegania. Read more „Mechanizmy eozynofili przylegania do hodowanych naczyniowych komórek śródbłonka. Eozynofile wiążą się z indukowaną przez cytokiny cząsteczką adhezyjną 1-komórkowego liganda komórek poprzez bardzo późną aktywację receptora integryny antygenu 4.”

Pobieranie materiałów przez nienaruszoną wątrobę. Wymiana glukozy przez błonę komórkową.

D-glukoza wyrównuje się w komórkach wątroby. Badaliśmy proces wchodzenia do tych komórek i wychodzenia z nich za pomocą techniki wielokrotnego rozcieńczania wskaźnika. Oznaczone krwinki czerwone (wskaźnik naczyniowy), znakowana sacharoza (pozakomórkowe odniesienie) i znakowana D-glukoza zostały szybko wstrzyknięte do żyły wrotnej, a z seryjnie pobieranej wątrobowej krwi żylnej otrzymano znormalizowane wzorce odpływu-czasu. Wyznakowana krzywa czerwonych komórek wzrasta do wczesnego wysokiego piku i szybko zanika; i że sacharoza osiąga późniejszy i niższy szczyt i rozpada się mniej gwałtownie, ale wytwarza równoważny obszar. Krzywa dla znakowanej D-glukozy rozpoczyna się od krzywej dla znakowanej sacharozy, stopniowo wzrasta do wartości szczytowej, która jest późniejsza i znacznie niższa niż dla sacharozy, a następnie zmniejsza się powoli. Read more „Pobieranie materiałów przez nienaruszoną wątrobę. Wymiana glukozy przez błonę komórkową.”

Metabolizm dopełniacza in vivo: I. Metabolizm trzeciego komponentu (C3a) w nabytej niedokrwistości hemolitycznej

Metabolizm in vivo oczyszczonego trzeciego składnika dopełniacza znakowanego 125-jodem (C3-3125I) badano u osób zdrowych oraz u pacjentów z nabytymi anemiami hemolitycznymi. Przeprowadzono 27 takich badań; ponadto, wykonano trzy badania z użyciem C13i, biologicznie nieaktywnego produktu reakcji Cs3. U osób zdrowych średnia frakcyjna kataboliczna C33 wynosiła 2,12% / godz., A normalny zakres (zdefiniowany jako średnia . 2 SD) wynosił od 1,56 do 2,68. Średni procent C3 3, który był wewnątrznaczyniowy wynosił 66,6%, a normalny zakres wynosił od 51 do 83. Read more „Metabolizm dopełniacza in vivo: I. Metabolizm trzeciego komponentu (C3a) w nabytej niedokrwistości hemolitycznej”

Synteza prostaglandyn przez komórkowe komórki mezangialne szczura w hodowli. Wpływ angiotensyny II i wazopresyny argininowej.

Argininowa wazopresyna (AVP) i angiotensyna II (ANG II) zmniejszają szybkość przesączania kłębuszkowego i współczynnik ultrafiltracji. Prostodaneiny rozszerzające naczynia (PG) antagonizują te efekty. AVP i ANG II również powodują kurczenie się mezangialnej komórki. W związku z tym badano możliwą stymulację PG przez te peptydy i dwa analogi wazopresyny w hodowanych komórkach mezangium kłębuszkowego szczura. Zbadano również wpływ zmienionej dostępności wapnia na produkcję PG. Read more „Synteza prostaglandyn przez komórkowe komórki mezangialne szczura w hodowli. Wpływ angiotensyny II i wazopresyny argininowej.”

Reakcja płucna piątego komponentu myszy o wystarczającej sile dopełniacza i ułomnych myszy na hiperoksję.

Piąty składnik dopełniacza, C5, może tworzyć fragmenty, które powodują chemotaksję neutrofili, wytwarzanie rodników tlenowych i uwalnianie enzymu lizosomalnego. Celem tego badania było ustalenie, czy C5 i te fragmenty przyczyniają się do stanu zapalnego obserwowanego w toksyczności płucnej płuc, jak określono w histologii i analizie płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BALF). Ponadto zajęto się rolą C5 w tworzeniu śmiertelności wśród zwierząt. Pary myszy z dostateczną liczbą C5 (C5-) i C5 (C5 +), 6 miesięcy lub więcej, umieszczono w komorze i poddano prowokacji 95% tlenem pod ciśnieniem otoczenia. Po 200 godzinach ekspozycji zaobserwowano istotną różnicę śmiertelności, tj. Read more „Reakcja płucna piątego komponentu myszy o wystarczającej sile dopełniacza i ułomnych myszy na hiperoksję.”

Regulacja wydzielania cholesterolu z żółcią u szczura za pomocą środków, które zmieniają wątrobowy metabolizm cholesterolu. Dowód na odrębną pulę prekursorów żółci.

Skłonność do tworzenia się kamieni żółciowych cholesterolu zależy częściowo od zawartości cholesterolu w żółci w stosunku do soli żółciowych i fosfolipidów. Zbadaliśmy hipotezę, że szybkość wydzielania cholesterolu z żółcią można kontrolować przez dostępność wątrobowej, metabolicznie aktywnej puli wolnego cholesterolu, której wielkość jest określona częściowo przez szybkości syntezy sterolu, co odzwierciedla aktywność głównego enzymu ograniczającego szybkość uwalniania 3-hydroksy Reduktazy 3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG CoA) i estryfikacji steroli, co odzwierciedla aktywność enzymu acylotransferazy acylo-koenzymu A / cholesterolu (ACAT). Szczury przygotowywano z cewnikami żółciowymi, żylnymi i dwunastniczymi. Krążenie jelitowo-wątrobowe lipidów żółciowych utrzymywało się na stałym poziomie poprzez wlew soli żółciowej, lecytyny, roztworu zastępczego cholesterolu. Podawanie 25-hydroksycholesterolu zmniejszyło aktywność reduktazy HMG CoA, zwiększyło aktywność ACAT i zmniejszyło wyjściową zawartość cholesterolu żółciowego o 26% w ciągu godziny. Read more „Regulacja wydzielania cholesterolu z żółcią u szczura za pomocą środków, które zmieniają wątrobowy metabolizm cholesterolu. Dowód na odrębną pulę prekursorów żółci.”

Mechanizm hamowania kinazy insulinowej u chorych na cukrzycę insulinoniezależną. Fosforylacja seryny 1327 lub treoniny 1348 pozostaje niezmieniona.

Aktywność kinazy tyrozynowej receptora insuliny wyizolowanego z mięśnia szkieletowego pacjentów z NIDDM została wcześniej obniżona w porównaniu z aktywnością receptora u osób bez cukrzycy, ale mechanizm leżący u podstaw tej wady jest nieznany. Proponowano fosforylację receptorów reszt serynowych / treoninowych w celu wywierania hamującego wpływu na receptorową aktywność kinazy tyrozynowej, a ser 1327 i Thr 1348 zidentyfikowano jako specyficzne miejsca fosforylacji w końcowej domenie receptora insuliny COOH. Aby zająć się potencjalną negatywną regulacyjną rolą fosforylacji tych reszt in vivo, ocenialiśmy stopień fosforylacji każdego miejsca w receptorze insuliny izolowanym z mięśnia szkieletowego 12 pacjentów z NIDDM i 13 osób bez cukrzycy, kontrolnych. Fosforylację Ser 1327 i Thr 1348 określono stosując przeciwciała, które swoiście rozpoznają fosforylowany receptor insuliny w tych miejscach. Ponadto do monitorowania receptorowej fosforylacji tyrozyny użyto przeciwciała swoistego wobec fosfotyrozyny. Read more „Mechanizm hamowania kinazy insulinowej u chorych na cukrzycę insulinoniezależną. Fosforylacja seryny 1327 lub treoniny 1348 pozostaje niezmieniona.”

Dowody na powszechny, możliwy do usunięcia, mechanizm usuwania trójglicerydów z chylomikronów i lipoprotein o bardzo małej gęstości u człowieka

Osobom z hipertriglicerydemią karmiono diety, w których kalorie tłuszczu spożywczego utrzymywano na stałym poziomie, ale kalorii węglowodanów były różne. Trzech pacjentów z chylomikronemią na czczo (typ V) otrzymało mniej węglowodanów, a czterech pacjentów bez chylomikronemii na czczo (typ IV) otrzymywało diety zawierające więcej kalorii niż węglowodany. Ograniczone spożycie węglowodanów doprowadziło do zniknięcia chylomikronemii u osób, które miały chylomikronemię na normalnej diecie (typ V do IV). U osób bez chylomikronemii pojawiła się chylomikronemia w odpowiedzi na zwiększone spożycie węglowodanów (typ IV do V). Stężenie chylomikronu w osoczu uległo zmianie, mimo że przyjmowanie tłuszczu i przypuszczalnie wprowadzanie chylomikronu do osocza utrzymywało się na stałym poziomie. Read more „Dowody na powszechny, możliwy do usunięcia, mechanizm usuwania trójglicerydów z chylomikronów i lipoprotein o bardzo małej gęstości u człowieka”