Białko 39-kD hamuje tkankowy klirens aktywatora plazminogenu in vivo.

Tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA) jest proteazą serynową w osoczu, który katalizuje początkowy i ograniczający szybkość etap w kaskadzie fibrynolitycznej. t-PA jest szeroko stosowany jako środek trombolityczny w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego. Jednak jego stosowanie zostało osłabione przez jego szybki klirens wątrobowy z krążenia po podaniu dożylnym. Badania zarówno z komórkami raka wątrobowokomórkowego szczura MH1C1 (G. Bu, S. Read more „Białko 39-kD hamuje tkankowy klirens aktywatora plazminogenu in vivo.”

Receptory gastryny na izolowanych psich komórkach okładzinowych.

Zbadano receptory błony śluzowej dna, które pośredniczą w stymulacji wydzielania kwasu solnego przez gastrynę. Syntetyczna ludzka gastryna-17-I (G17) z podstawieniem leucyną w 15. pozycji ([Leu15] -G17) została jodowana chloraminą T; wysokie nasycalne wiązanie stwierdzono dla zdyspergowanych w enzymach psich komórek błony śluzowej. 127I- [Leu15] -G17, ale nie 127I-G17, zachowały siłę wiązania i aktywność biologiczną porównywalną z jednorodnym G17. Funduiczne komórki błony śluzowej oddzielono wielkością za pomocą wirnika elutriatora, a specyficzne wiązanie 125I- [Leu-15] -G17 w większych frakcjach komórkowych było silnie skorelowane z rozmieszczeniem komórek okładzinowych. Read more „Receptory gastryny na izolowanych psich komórkach okładzinowych.”

Mechanizmy eozynofili przylegania do hodowanych naczyniowych komórek śródbłonka. Eozynofile wiążą się z indukowaną przez cytokiny cząsteczką adhezyjną 1-komórkowego liganda komórek poprzez bardzo późną aktywację receptora integryny antygenu 4.

Zbadaliśmy mechanizmy związane z przyleganiem normalnych eozynofilów we krwi obwodowej do hodowanych komórek śródbłonka żyły ludzkiej pępowiny (HEC) w trzech warunkach: (a) przyleganie przy braku leczenia HEC lub eozynofili czynnikami aktywującymi (podstawowa adherencja); (b) przyleganie wywołane przez stymulację eozynofilów estrem forbolu (adherencja zależna od eozynofili); i (c) przyleganie indukowane przez wstępne traktowanie HEC LPS, czynnikiem martwicy nowotworu (TNF) lub IL-1 (adherencja zależna od śródbłonka). Zidentyfikowano mechanizm, który był równie aktywny w podstawowym, eozynofilowym i zależnym od śródbłonka przyleganiu. Mechanizm ten był optymalnie aktywny w obecności zarówno Ca ++, jak i Mg ++ i redukowany tylko w obecności Ca ++ lub tylko Mg ++. Ponadto, podobnie jak inne mechanizmy przylegania eozynofilów, był aktywny w 37 ° C, ale nie w 4 ° C. Drugi mechanizm przylegania dotyczył eozynofilii i zależnego od śródbłonka przylegania. Read more „Mechanizmy eozynofili przylegania do hodowanych naczyniowych komórek śródbłonka. Eozynofile wiążą się z indukowaną przez cytokiny cząsteczką adhezyjną 1-komórkowego liganda komórek poprzez bardzo późną aktywację receptora integryny antygenu 4.”

Przegrupowanie genu immunoglobulinowego i ekspresja antygenu powierzchni komórki w ostrych białaczkach limfocytów pochodzenia komórek T i prekursorów komórek B.

Zbadaliśmy związek między rearanżacją genów immunoglobulin, wytwarzaniem cytoplazmatycznej immunoglobuliny i ekspresją antygenu powierzchni komórki w 37 przypadkach ostrej białaczki limfatycznej. Wszystkie 12 przypadków typu komórek T miało geny kappa i lambda linii zarodkowej, a 11 z 12 miało geny łańcucha ciężkiego linii zarodkowej. Przeciwnie, wszystkie 25 przypadków klasyfikacji non-T, non-B , w której brakowało zarówno ostatecznych markerów komórek T, jak i powierzchniowej immunoglobuliny, przestawiło geny immunoglobulin, wskazując, że reprezentują one komórki prekursorowe już zaangażowane w linię komórek B w poziom genu. 14 uporządkowało geny łańcucha ciężkiego, ale zachowało geny łańcucha lekkiego linii zarodkowej, podczas gdy w 11 przypadkach przeprowadzono reorganizacje genów łańcucha ciężkiego i lekkiego. Obserwowano wszystkie rearanżacje genu immunoglobulin przepowiedziane przez model, który pochodzi z rekombinacji genu łańcucha ciężkiego do genów łańcucha lekkiego. Read more „Przegrupowanie genu immunoglobulinowego i ekspresja antygenu powierzchni komórki w ostrych białaczkach limfocytów pochodzenia komórek T i prekursorów komórek B.”

Wpływ morfiny na dynamikę wieńcową i lewokomorową u przytomnych psów.

Przeanalizowaliśmy wpływ iv 2 mg / kg siarczanu morfiny (MS) na przepływ krwi wieńcowej i oporność, średnicę i ciśnienie lewej komory (LV) (P), szybkość zmiany ciśnienia (dP / dt) i dP / dt / P u przytomnych psów. Zaobserwowano przejściową redukcję oporu naczyniowego w tętnicach wieńcowych, związaną ze wzrostem częstości akcji serca, dP / dt, dP / dt / P oraz zmniejszeniem wielkości końcoworozkurczowej i końcowej skurczowej lewej komory. Następnie obserwowano przedłużony wzrost średniego oporu naczyniowego w naczyniach wieńcowych trwający od 5 do 30 minut, podczas gdy częstość akcji serca, ciśnienie tętnicze i średnica końcoworozkurczowa lewej komory powróciły do poziomów kontrolnych, a dP / dt / P pozostały nieznacznie, ale znacznie powyżej wartości kontrolnej. Po 10 minutach spóźniony rozkurczowy przepływ wieńcowy spadł z 44 plus minus 3 ml / min do minimalnego poziomu 25 plus minus 3 ml / min, natomiast opóźniona diastoliczna oporność wieńcowa wzrosła z 1,68 plus minus 0,10 do 3,04 plus lub minus 0,28 mm Hg / ml / min. Morfina wywoływała także znaczne zwężenie naczyń wieńcowych, gdy utrzymywano stałą częstość akcji serca. Read more „Wpływ morfiny na dynamikę wieńcową i lewokomorową u przytomnych psów.”

Synteza prostaglandyn przez komórkowe komórki mezangialne szczura w hodowli. Wpływ angiotensyny II i wazopresyny argininowej.

Argininowa wazopresyna (AVP) i angiotensyna II (ANG II) zmniejszają szybkość przesączania kłębuszkowego i współczynnik ultrafiltracji. Prostodaneiny rozszerzające naczynia (PG) antagonizują te efekty. AVP i ANG II również powodują kurczenie się mezangialnej komórki. W związku z tym badano możliwą stymulację PG przez te peptydy i dwa analogi wazopresyny w hodowanych komórkach mezangium kłębuszkowego szczura. Zbadano również wpływ zmienionej dostępności wapnia na produkcję PG. Read more „Synteza prostaglandyn przez komórkowe komórki mezangialne szczura w hodowli. Wpływ angiotensyny II i wazopresyny argininowej.”

Wpływ plazmin na multimery czynnikowe von Willebranda. Degradacja in vitro i stymulacja uwalniania in vivo.

Czynnik von Willebranda (vWF), multimeryczne białko, które pośredniczy w adhezji płytek, krąży w połączeniu z prokoagulacyjnym czynnikiem VIII (FVIII). W poprzednich doniesieniach plazminę wykazano in vitro w celu dezaktywacji FVIII i rozszczepienia podjednostki vWF w znacznym stopniu, ale w celu spowodowania jedynie niewielkiego zmniejszenia aktywności aglutynacji płytek krwi vWF. W niniejszym badaniu trawienie multimerów vWF przez plazminę analizowano za pomocą elektroforezy w żelu siarczanu dodecylu i żelu agarozowego oraz radioimmunoblottingu. In vitro, plazmina zdegradowała duże multimery vWF do mniejszych form, które można odróżnić od niewielkich multimerów obecnych przed trawieniem jedynie nieznacznie zwiększoną ruchliwością elektroforetyczną. Te multimery rozszczepione przez plazminę składały się z fragmentów połączonych mostkiem dwusiarczkowym bez nienaruszonych podjednostek vWF. Read more „Wpływ plazmin na multimery czynnikowe von Willebranda. Degradacja in vitro i stymulacja uwalniania in vivo.”

Rodzinna hipercholesterolemia: DOWODY DLA NOWOCZESNEGO UZNAWANEGO MUTACJI USTALAJĄCEJ ZWIĘKSZONĄ NACISKĘ FIBROBLASTU, ALE ZMNIEJSZONĄ ZDOLNOŚĆ DO LIPOPROTEINU NISKIEJ GĘSTOŚCI W DWÓCH SIBLINACH

Hodowane fibroblasty skóry uzyskano od dwojga rodzeństwa z klasycznymi cechami klinicznymi homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii. Stężenie cholesterolu w osoczu wynosiło 970 i 802 mg / 100 ml u rodzeństwa, 332 mg / 100 ml u matki i 426 mg / 100 ml u ojca. Specyficzna dla receptora fibroblastów zdolność do wiązania i degradacji lipoprotein 125I-niskiej gęstości (LDL) w 37 ° C wynosiła 11% wartości normalnej, zgodnie z diagnozą. Homozygotycznego uszkodzenia receptora LDL. hipercholesterolemia, zaburzenie, w którym aktywność wiązania LDL jest niska, ale wykrywalna. Read more „Rodzinna hipercholesterolemia: DOWODY DLA NOWOCZESNEGO UZNAWANEGO MUTACJI USTALAJĄCEJ ZWIĘKSZONĄ NACISKĘ FIBROBLASTU, ALE ZMNIEJSZONĄ ZDOLNOŚĆ DO LIPOPROTEINU NISKIEJ GĘSTOŚCI W DWÓCH SIBLINACH”

Mechanizm hamowania kinazy insulinowej u chorych na cukrzycę insulinoniezależną. Fosforylacja seryny 1327 lub treoniny 1348 pozostaje niezmieniona.

Aktywność kinazy tyrozynowej receptora insuliny wyizolowanego z mięśnia szkieletowego pacjentów z NIDDM została wcześniej obniżona w porównaniu z aktywnością receptora u osób bez cukrzycy, ale mechanizm leżący u podstaw tej wady jest nieznany. Proponowano fosforylację receptorów reszt serynowych / treoninowych w celu wywierania hamującego wpływu na receptorową aktywność kinazy tyrozynowej, a ser 1327 i Thr 1348 zidentyfikowano jako specyficzne miejsca fosforylacji w końcowej domenie receptora insuliny COOH. Aby zająć się potencjalną negatywną regulacyjną rolą fosforylacji tych reszt in vivo, ocenialiśmy stopień fosforylacji każdego miejsca w receptorze insuliny izolowanym z mięśnia szkieletowego 12 pacjentów z NIDDM i 13 osób bez cukrzycy, kontrolnych. Fosforylację Ser 1327 i Thr 1348 określono stosując przeciwciała, które swoiście rozpoznają fosforylowany receptor insuliny w tych miejscach. Ponadto do monitorowania receptorowej fosforylacji tyrozyny użyto przeciwciała swoistego wobec fosfotyrozyny. Read more „Mechanizm hamowania kinazy insulinowej u chorych na cukrzycę insulinoniezależną. Fosforylacja seryny 1327 lub treoniny 1348 pozostaje niezmieniona.”

Ostra oporność hormonu przytarczycznego na epinefrynę w Vivo

Ostre działanie epinefryny, norepinefryny i izoproterenolu na odpowiedź immunoreaktywnego parathormonu w osoczu (iPTH) badano u 13 550-600 kg krów. Katecholaminy podawano przez 7 minut. Podczas infuzji adrenaliny przy 0,08. Mol / min wartość iPTH wzrosła z 0,48. 0,12 (średnia. Read more „Ostra oporność hormonu przytarczycznego na epinefrynę w Vivo”