Utrata glutationu za pośrednictwem czynnika martwicy nerwu alfa zwiększa wrażliwość płucnych komórek śródbłonka na H2O2.

Zbadaliśmy wpływ stymulacji komórek śródbłonka na czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF alfa) na wzrost przepuszczalności śródbłonka wywołany przez H2O2. Komórki śródbłonka płucnego drobnokomórkowego płuc (BPMVEC) hodowano do konfluencji na filtrze mikroporowatym i oznaczano szybkość klirensu albuminy 125I w monowarstwie. Wstępne traktowanie TNF alfa (100 U / ml) przez 6 godzin nie miało bezpośredniego wpływu na transendotelialną przepuszczalność albuminy 125I. Jednak wstępne traktowanie TNF alfa zwiększało podatność BPMVEC na H2O2; to znaczy, że sam H202 (10 mikroM) nie wywiera bezpośredniego działania, podczas gdy H2O2 zwiększał przepuszczalność albuminy 125I ponad trzykrotnie po dodaniu do monowarstw wstępnie traktowanych przez 6 godz. TNF alfa. Określenie uwalniania dehydrogenazy mleczanowej wykazało, że zwiększona przepuszczalność nie była spowodowana cytolizą. Mierzono wewnątrzkomórkową zawartość GSH i katalazy, aby określić ich możliwą rolę w pośredniczeniu w zwiększonej podatności na H2O2. Leczenie TNF alfa (100 U / ml przez 6 h) zmniejszyło całkowitą zawartość GSH i jednocześnie zwiększyło utlenioną zawartość GSH, ale nie zmieniło aktywności katalazy komórkowej. Rola GSH została zbadana przez wstępne potraktowanie komórek śródbłonka 2 mM GSH przez 3 h, co spowodowało wzrost o 80% wewnątrzkomórkowej zawartości GSH. Epoka GSH hamowała zwiększoną wrażliwość komórek śródbłonka traktowanych TNF alfa na H2O2. Testowaliśmy wpływ hamowania oksydazy ksantynowej (XO), ponieważ aktywacja XO może być źródłem utleniaczy odpowiedzialnych za obniżenie zawartości komórek GSH w komórce. Wstępne traktowanie 0,5 mM oksypurinolem osłabiło synergistyczny wpływ TNF alfa i H2O2 na przepuszczalność śródbłonka. Wyniki wskazują, że zmniejszona zdolność buforowania utleniacza w następstwie indukowanego przez TNF alfa zmniejszenia wewnątrzkomórkowej zawartości GSH pośredniczy w zwiększonej podatności komórek śródbłonka na H2O2. Ten mechanizm może przyczyniać się do uszkodzenia śródbłonka naczyniowego zależnego od utleniacza w posocznicy związanej z uwalnianiem TNF alfa.
[patrz też: ścięgno achillesa rehabilitacja, siemie lniane jak spożywać, kultura osobista wikipedia ]
[podobne: wojewódzki ośrodek medycyny pracy sosnowiec, angiotensyna ii, opowieści z narnii srebrne krzesło cda ]