Wpływ plazmin na multimery czynnikowe von Willebranda. Degradacja in vitro i stymulacja uwalniania in vivo.

Czynnik von Willebranda (vWF), multimeryczne białko, które pośredniczy w adhezji płytek, krąży w połączeniu z prokoagulacyjnym czynnikiem VIII (FVIII). W poprzednich doniesieniach plazminę wykazano in vitro w celu dezaktywacji FVIII i rozszczepienia podjednostki vWF w znacznym stopniu, ale w celu spowodowania jedynie niewielkiego zmniejszenia aktywności aglutynacji płytek krwi vWF. W niniejszym badaniu trawienie multimerów vWF przez plazminę analizowano za pomocą elektroforezy w żelu siarczanu dodecylu i żelu agarozowego oraz radioimmunoblottingu. In vitro, plazmina zdegradowała duże multimery vWF do mniejszych form, które można odróżnić od niewielkich multimerów obecnych przed trawieniem jedynie nieznacznie zwiększoną ruchliwością elektroforetyczną. Te multimery rozszczepione przez plazminę składały się z fragmentów połączonych mostkiem dwusiarczkowym bez nienaruszonych podjednostek vWF. Zatem wiele cięć plazmin występuje w pętlach disiarczkowych. Nieznaczny wzrost ruchliwości vWF trawiony plazmazą jest częściowo wyjaśniony przez wczesne odcięcie od multimerów peptydu o masie cząsteczkowej 34000-mol, które zostało oczyszczone i częściowo zsekwencjonowane. Sekwencja końca aminowego (33 reszty) jest zgodna z poprzednio opisaną sekwencją (15 reszt) na końcu aminowym nienaruszonej podjednostki vWF. Analiza vWF strawionego plazminą pozwoliła na dedukcję modelu dla natywnej struktury vWF, w tym przybliżoną lokalizację międzycząsteczkowego wiązania dwusiarczkowego. Aby ustalić, czy plazmina będzie trawić vWF in vivo, analizowano próbki osocza od 12 pacjentów i 2 zdrowych ochotników, którzy otrzymywali dożylną streptokinazę (SK). Zamiast trawienia vWF nastąpił dwu- do trzykrotny wzrost antygenu vWF i aktywność aglutynacji płytek krwi w ciągu 2 godzin po podaniu pojedynczej dawki SK, a wzrost był największy wśród największych multimerów. Natomiast aktywność krzepnięcia FVIII spadła do 10-20% poziomów sprzed SK. Tak więc, chociaż plazmina niszczy FVIII, farmakologicznie indukowany stan fibrynolityczny jest związany ze znacznym uwalnianiem vWF z komórek śródbłonka, płytek krwi lub innej puli pamięci.
[przypisy: wybielanie zębów lampą led, triathlon dąbrowa górnicza, kwiaty kwitnące w czerwcu ]
[patrz też: kwiaty kwitnące w czerwcu, zdrada kontrolowana onet, ośrodki odwykowe dla alkoholików ]