Zwiększona ekspresja transformującego czynnika wzrostu beta i proteoglikanów w doświadczalnym kłębuszkowym zapaleniu nerek. Możliwa rola w ekspansji mezangialnej macierzy pozakomórkowej.

Kumulacja kłębuszkowa zewnątrzkomórkowej macierzy jest główną cechą postępującego zapalenia kłębuszków nerkowych. Wcześniej wykazaliśmy, że transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-beta) jest unikalny wśród czynników wzrostu regulujących produkcję proteoglikanów biglycan i dekorin przez kłębuszkowe komórki mezangialne in vitro. Dostarczamy obecnie dowodów na podwyższoną ekspresję TGF-beta, proteoglikanów i fibronektyny w kłębuszkowym zapaleniu nerek indukowaną u szczurów przez wstrzyknięcie surowicy anty-tymocytowej (ATS). Glomeruli hodowano z nerki szczurzy po 1, 4, 7, 14 i 28 dniach po podaniu ATS. Zwiększoną syntezę proteoglikanów wykrywano począwszy od 4 dnia, który osiągnął szczyt przy wzroście o 4,900% w porównaniu z kontrolą w dniu 7, i powrócił do poziomów kontrolnych do dnia 28. Zwiększona synteza proteoglikanów przez hodowane kłębuszki nerkowe, jak również fibronektynę, zostały znacznie zmniejszone przez dodanie surowicy odpornościowej skierowanej przeciwko syntetycznemu peptydowi z TGF-beta. Kondycjonowana pożywka z hodowli kłębuszków ATS, po dodaniu do normalnych hodowanych komórek mezangialnych, indukowała podwyższoną syntezę proteoglikanu, która również osiągnęła maksimum w dniu 7 i która naśladowała odpowiedź na dodany egzogenny TGF-beta. Aktywność stymulująca kondycjonowanych pożywek została zablokowana przez dodanie surowicy odpornościowej TGF-beta. Wcześniejsze dodanie immunizującego peptydu do surowicy odpornościowej zniosło efekt blokowania. Główne indukowane proteoglikany zidentyfikowano jako biglycan i dekorin przez immunoprecypitację z surowicą odpornościową przeciwko syntetycznym peptydom z białek rdzeniowych proteoglikanów. Histologia kłębuszkowa wykazała ekspansję mezangialnej macierzy w przebiegu czasowym, który w przybliżeniu równoważył zarówno podwyższoną syntezę proteoglikanu przez kłębuszki ATS, jak i zdolność kondycjonowanej pożywki z tych kłębuszków do indukowania syntezy proteoglikanów. Jednocześnie zaobserwowano zwiększoną ekspresję mRNA TGF-beta i białka TGF-beta w kłębuszkach. Wyniki te sugerują centralną rolę TGF-beta w akumulacji patologicznej zewnątrzkomórkowej macierzy w kłębuszkowym zapaleniu nerek.
[hasła pokrewne: powiatowe centrum zdrowia otwock, zapalenie migdałków objawy, kultura osobista wikipedia ]
[więcej w: siemie lniane jak spożywać, profilaktyka zakażeń szpitalnych, szpital rehabilitacyjny lądek zdrój ]