Wpływ ćwiczeń na przepływ limfy w płucach u owiec i kóz podczas normoksji i niedotlenienia.

Energiczne ćwiczenia powodują znaczny wzrost pojemności minutowej serca przy minimalnym wzroście mierzalnego ciśnienia w naczyniach płucnych. Te zmiany w hemodynamice płucnej powinny wpływać na wodę płucną i ruch solutowy. Dziewięciokrotnie mierzyliśmy wpływ ćwiczeń normoksycznych na przepływ limfy w płucach u czterech owiec i dwóch kóz z przewlekłymi przetokami limfatycznymi (wt = 15-25 kg). Ponadto przepływ limfy mierzono również pięciokrotnie u owiec podczas ćwiczeń przy zmniejszonych ciśnieniach barometrycznych (430 i 380 mmHg). W normobarii zwierzęta pobiegały z prędkością 3-5 km / h, z 0-10% wzniesieniem bieżni przez 15 do 85 minut. Read more „Wpływ ćwiczeń na przepływ limfy w płucach u owiec i kóz podczas normoksji i niedotlenienia.”

The No-Reflow Zjawisko po tymczasowym zamknięciu wieńcowym u psa

Rola uszkodzeń mikronaczyniowych w genezie. Braku reflow. Zjawisko to zostało zbadane w mięśniu sercowym lewej komory u psów poddanych czasowym niedrożnościom głównej tętnicy wieńcowej przez 40 i 90 minut. Dożylna sadza lub tioflawina S (fluorescencyjne przebarwienie witalne dla śródbłonka) zostały wykorzystane do wykazania rozkładu przepływu tętnic wieńcowych w kontrolnym i uszkodzonym mięśniu sercowym. Te znaczniki zostały wstrzyknięte jednocześnie z uwolnieniem zamknięcia wieńcowego lub po 5 lub 20 minutach ponownego przepływu krwi tętniczej wieńcowej. Read more „The No-Reflow Zjawisko po tymczasowym zamknięciu wieńcowym u psa”

Indukcja za pomocą glukokortykoidów z angiotensyny Konwersja produkcji enzymów z bydlęcych komórek śródbłonka w hodowli i płuca szczura w Vivo

Wpływ kortykosteroidów na enzym konwertujący angiotensynę badano w hodowlach komórek śródbłonka i nietkniętych szczurzych płucach. Hodowane komórki śródbłonka z aorty bydlęcej wykazały wytwarzanie netto enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w hodowli 2 d w pożywce pozbawionej surowicy. Deksametazon (DM) zwiększał aktywność ACE w komórkach sześcio- do siedmiokrotnie przy 100 nM z efektem progowym przy 0,3 nM. Wpływ DM na produkcję ACE był całkowicie hamowany przez aktynomycynę D lub cykloheksimid. Deoksykortykosteron (DOC) i aldosteron były znacznie mniej aktywne, z progiem bliskim 100 nM i znaczącą (dwu- lub trzykrotną) stymulacją aktywności ACE przy 1.M. Read more „Indukcja za pomocą glukokortykoidów z angiotensyny Konwersja produkcji enzymów z bydlęcych komórek śródbłonka w hodowli i płuca szczura w Vivo”

Wpływ samej neomycyny i jej połączenia z cholestyraminą na cholesterol w surowicy i steroidy kałowe w hipercholesterolemii

Badano wpływ neomycyny na stężenie cholesterolu i steroidów w kale u pacjentów z hipercholesterolemią podczas krótkiego okresu leczenia (4 tygodnie) i długiego okresu leczenia (16 miesięcy), stosując małe dawki (1,5 g / d) i duże (do 6 g / d). ) w pojedynczych dawkach iw połączeniu z cholestyraminą. W krótkoterminowym badaniu z małą dawką zmniejszenie stężenia cholesterolu w surowicy o 21% wiązało się z proporcjonalnym zwiększeniem wydalania cholesterolu w kale jako neutralnych steroli poprzez upośledzoną absorpcję cholesterolu. Stężenie cholesterolu w surowicy pozostawało niskie, a wydalanie steroidów w kale pozostało podwyższone w długotrwałym badaniu neomycyny. Zwiększenie dawki od 1,5 do 6 g / d pod koniec okresu 16-miesięcznego spowodowało dalsze nieznaczne obniżenie poziomu cholesterolu w surowicy i niewielki dalszy wzrost stężeń neutralnych i kwaśnych sterydów w kale. Read more „Wpływ samej neomycyny i jej połączenia z cholestyraminą na cholesterol w surowicy i steroidy kałowe w hipercholesterolemii”

Ostra oporność hormonu przytarczycznego na epinefrynę w Vivo

Ostre działanie epinefryny, norepinefryny i izoproterenolu na odpowiedź immunoreaktywnego parathormonu w osoczu (iPTH) badano u 13 550-600 kg krów. Katecholaminy podawano przez 7 minut. Podczas infuzji adrenaliny przy 0,08. Mol / min wartość iPTH wzrosła z 0,48. 0,12 (średnia. Read more „Ostra oporność hormonu przytarczycznego na epinefrynę w Vivo”

Dowody na powszechny, możliwy do usunięcia, mechanizm usuwania trójglicerydów z chylomikronów i lipoprotein o bardzo małej gęstości u człowieka

Osobom z hipertriglicerydemią karmiono diety, w których kalorie tłuszczu spożywczego utrzymywano na stałym poziomie, ale kalorii węglowodanów były różne. Trzech pacjentów z chylomikronemią na czczo (typ V) otrzymało mniej węglowodanów, a czterech pacjentów bez chylomikronemii na czczo (typ IV) otrzymywało diety zawierające więcej kalorii niż węglowodany. Ograniczone spożycie węglowodanów doprowadziło do zniknięcia chylomikronemii u osób, które miały chylomikronemię na normalnej diecie (typ V do IV). U osób bez chylomikronemii pojawiła się chylomikronemia w odpowiedzi na zwiększone spożycie węglowodanów (typ IV do V). Stężenie chylomikronu w osoczu uległo zmianie, mimo że przyjmowanie tłuszczu i przypuszczalnie wprowadzanie chylomikronu do osocza utrzymywało się na stałym poziomie. Read more „Dowody na powszechny, możliwy do usunięcia, mechanizm usuwania trójglicerydów z chylomikronów i lipoprotein o bardzo małej gęstości u człowieka”

Nowy mechanizm generowania anionów ponadtlenkowych w skórnej fotouczulaniu za pośrednictwem pochodnej hematoporfiryny. Aktywacja szlaku oksydazy ksantynowej.

Wcześniejsze badania, zarówno in vitro, jak i in vivo, zasugerowały, że fotouczulczenie skóry porfiryną wymaga wytworzenia anionu ponadtlenkowego (.O2-) i różnych innych reaktywnych metabolitów tlenu. Nie pojawiła się jednak koncepcja jednocząca, która jednoznacznie demonstruje źródło generowania tych gatunków. Ponieważ wiadomo, że oksydaza ksantynowa generuje .O2- w reperfuzji tkanki niedokrwiennej i niektórych zaburzeniach zapalnych, podjęliśmy próbę oceny jej roli w fotosensybilizacji porfiryną. Myszy C3H nadano światłoczułości przez dootrzewnowe podanie eteru dihematoporfiryny (DHE) (5 mg / kg), a następnie napromieniowanie światłem widzialnym. Mysi obrzęk uchy używano jako markera ostrej reakcji fotouczulania, a zaangażowanie rodników tlenowych oceniano za pomocą spektroskopii elektronowego rezonansu spinowego (ESR). Read more „Nowy mechanizm generowania anionów ponadtlenkowych w skórnej fotouczulaniu za pośrednictwem pochodnej hematoporfiryny. Aktywacja szlaku oksydazy ksantynowej.”

Molekularne uszkodzenie genu alfa-N-acetylogalaktozaminidazy, które powoduje angiokeratoma corporis diffusum z glikopeptydurią.

Angiokeratoma corporis diffusum z glikopeptydururią to niedawno rozpoznany wrodzony błąd katabolizmu glikoproteiny, wynikający z niedoboru aktywności ludzkiej alfa-N-acetylogalaktozaminidazy (EC 3.2.1.49; alfa-GalNAc). Pierwsza pacjentka z tym autosomalnym zaburzeniem recesywnym, 46-letnia, spokrewniona z japońską kobietą, miała rozległą angiokeratomię, łagodne upośledzenie umysłowe i obwodową neuroaksalną degenerację. Niewielka aktywność alfa-galNAc została również odnotowana u krewnych braci z wczesną postacią dystrofii neuroakonalnej wynikającej z mutacji missense (oznaczonej E325K) w genie alfa-galnaC. Aby zidentyfikować mutację powodującą fenotypowo odrębne zaburzenie dla dorosłych, przeprowadzono hybrydyzację Southern i Northern DNA i RNA z zaatakowanej homozygoty, która ujawniła rażąco normalną strukturę genu alfa-GalNAc i normalny rozmiar i obfitość transkryptu. Odwrotna transkrypcja, amplifikacja i sekwencjonowanie transkryptu alfa-GalNAc zidentyfikowało pojedyncze przejście C na T przy nukleotydzie (nt) 985, które przewidywało podstawienie argininy do tryptofanu w reszcie 329 (oznaczonej R329W) polipeptydu alfa-GalNAc. Read more „Molekularne uszkodzenie genu alfa-N-acetylogalaktozaminidazy, które powoduje angiokeratoma corporis diffusum z glikopeptydurią.”

Utlenione lipoproteiny o małej gęstości powodują skurcz i hamują relaksację zależną od śródbłonka w tętnicy wieńcowej świni.

Bezpośrednie działanie wazoaktywne natywnych i oksydacyjnie zmodyfikowanych lipoprotein o niskiej gęstości, a także ich wpływ na zależne od śródbłonka relaksacje do 5-hydroksytryptaminy badano w izolowanych pierścieniach prawej tętnicy wieńcowej świni. Powolnie rozwijające się skurcze powodowane były przez rodzime lipoproteiny o niskiej gęstości (100 mikrogramów białka / ml). Skurcze były bardziej wyraźne pod nieobecność niż w obecności chelatora metali śladowych, EDTA i zbiegły się z tworzeniem się nadtlenków lipidów podczas reakcji. Lipofilowy przeciwutleniacz, butylowany hydroksytoluen, zapobiegał utlenianiu i kurczeniu się miejscowych lipoprotein o niskiej gęstości. Lipoproteiny o niskiej gęstości utlenione przez ekspozycję na tętnice wieńcowe skurczone miedź szybciej z progiem tylko mikrograma białka / ml, ale o podobnym maksymalnym skurczu przy 100 mikrogramach białka / ml. Read more „Utlenione lipoproteiny o małej gęstości powodują skurcz i hamują relaksację zależną od śródbłonka w tętnicy wieńcowej świni.”

Opis i symulacja fizjologicznego modelu farmakokinetycznego metabolizmu i krążenia jelitowo-wątrobowego kwasów żółciowych u człowieka. Kwas cholowy u zdrowego mężczyzny.

Opracowano wielokompartmentowy model farmakokinetyczny oparty na zasadach fizjologicznych, danych eksperymentalnych i standardowych matematycznych zasadach analizy przedziałowej, który w pełni opisuje metabolizm i krążenie jelitowo-wątrobowe u człowieka z kwasem cholowym, głównym kwasem żółciowym. Model posiada przedziały i współczynniki przeniesienia liniowego. Przedziały są zagregowane w dziewięć miejsc w oparciu o względy fizjologiczne (wątroba, woreczek żółciowy, drogi żółciowe, jelita czcze, jelita krętego, okrężnica, krew sinusoidalna wrotna z wręgów i ogólne krążenie). Współczynniki transferu są również kategoryzowane zgodnie z funkcją: przepływ, tj. Opróżnianie pęcherzyka żółciowego lub przestrzeni jelitowych i krążenie krwi; biotransformacja, tj. Read more „Opis i symulacja fizjologicznego modelu farmakokinetycznego metabolizmu i krążenia jelitowo-wątrobowego kwasów żółciowych u człowieka. Kwas cholowy u zdrowego mężczyzny.”